抗缬沙坦精制新方法 医药级过滤洗涤干燥三合一
由于缬沙坦属于慢用药，患者需长期用药，为防止因产品中的杂质在患者体内发生累积所导致的***，我国2010版药典要求缬沙坦中杂质总含不大于0.30％，并且单个未知杂质含量不得大于0.10％。而缬沙坦中的杂质含量受其制备过程中所使用原料的质量情况影响较大，尤其是受原料质量的影响更为显著。原料的检测一般需要对其进行衍生，然后利用色谱来进行，往往造成其中的杂质不能被完全有效检测出来，从而可能传递到终产品中。一旦缬沙坦杂质含量超过质量标准的规定的限度，就要求对其进行纯化。因此，确定经济、有效的缬沙坦纯化方法变得至关重要。
缬沙坦结构具有手性中心，在精制纯化过程，缬沙坦在溶剂中加热溶清条件下，其手型中心容易消旋化，生成D型缬沙坦异构体(EP药典杂质A)，导致精制品缬沙坦光学纯度有所降低。目前关于去除D型缬沙坦异构体，现有专利报道大多采用单纯酯溶剂或混合性醇酯溶剂对缬沙坦进行反复精制，使用该类精制方法缺点是，经生产放大后，缬沙坦随精制提纯及烘干过程时间延长，其D型缬沙坦异构体不断增大，对去除D型缬沙坦异构体不利，且烘干时间长，残留溶剂较高，不适合高标准缬沙坦的工业化生产。
结晶罐中结晶后的物料（固液混悬物〕进行搅拌均匀，然后过滤进行晶体与母液的固液分离。又称滤饼的淋洗或置换清洗，对易清洗的物料，可以不翻起晶体的滤饼层进行淸洗、过滤，对于难于淸洗的物料，可搅起晶体的滤饼层，用洗涤剂进行置换清洗及过滤，可进行一次，也可以反复进行几次，直到清洗干净，达到工艺要求为止。对滤饼进行压碾，除去滤饼中的龟裂缝，克服过滤中的断路现象，用压空或真空方式，使过滤顺利进行，固液分离清晰。
采用离心机萃取工艺替代传统的罐式萃取工艺,通过考察萃取过程的诸多影响因素,优化了萃取工艺参数,改善了对不同物料的操作弹性,提高了中间体质量和收率。通过对青钠晶习的研究,确定了优化的结晶工艺参数,并在此基础上对结晶设备进行了系统的改造,解决了青钠晶习不整齐、易破碎、粒度分布不集中的问题。通过试验验证过滤、洗涤、干燥过程中不同的操作条件与抽滤速度、干燥时间、产品晶习的关系,优化了“三合一”操作,解决了过滤、干燥时间长,产品晶习细碎、流动性差的问题,实现“三合一”自动排料和自动分装系统的正常运行。
