





缬沙坦结构具有手性中心,在精制纯化过程,缬沙坦在溶剂中加热溶清条件下,其手型中心容易消旋化,生成D型缬沙坦异构体(EP药典杂质A),导致精制品缬沙坦光学纯度有所降低。目前关于去除D型缬沙坦异构体,现有专利报道大多采用单纯酯溶剂或混合性醇酯溶剂对缬沙坦进行反复精制,使用该类精制方法缺点是,经生产放大后,缬沙坦随精制提纯及烘干过程时间延长,其D型缬沙坦异构体不断增大,对去除D型缬沙坦异构体不利,且烘干时间长,残留溶剂较高,不适合高标准缬沙坦的工业化生产。
抗缬沙坦精制专用医药级过滤洗涤干燥三合一 工艺流程

(1) 缬沙坦粗品的搅拌反应
将制备缬沙坦甲酯的环合反应液与无机碱水溶液I混合,搅拌反应;
(2) 缬沙坦粗品的制备:
反应结束,分层将水层降温到10℃,用盐酸调节pH=1,过滤洗涤得到缬沙坦粗品。
(3) 缬沙坦的精制溶解
将得到的缬沙坦粗品加到中,加热至完全溶解;
(4) 缬沙坦的一次精制
冷却至室温后,继续冷却至10℃保存3小时,过滤,滤饼用少量冷洗涤;烘干,得到缬沙坦一次结晶产品;
(5) 缬沙坦的二次精制
将缬沙坦一次结晶产品中,加热至溶解,搅拌冷却至室温,过滤,滤饼用少量洗涤,晾干,得到缬沙坦二次结晶产品,即精制的缬沙坦。
通过HPLC法对精制的缬沙坦中杂质进行检测,有关杂质未检出,缬沙坦杂质K未检出,手性异构体未检出。
过滤或洗涤过滤压干的滤饼存留在机内,这时在筒体夹套、锥体夹套和空心轴、空心螺带内通入热媒,对物料进行加热,同时空心轴和空心螺带仍以顺时针方向旋转(从顶部往下看),对物料进行向上提升并充分搅拌,而在设备的顶部则进行抽真空,使物料在机内进行真空密闭干燥。由于除夹套加热以外,还有空心轴和空心螺带从内部加热,再加上是在抽真空条件下进行干燥,因而干燥效率很高。
行业应用要求逐渐明确,不久之后筒锥式过滤洗涤干燥三合一(定昌研发且拥有***专利)应运而生,从根本上提升了过滤洗涤干燥三合一的适用性能:
o 过滤面积大幅度提升-锥体过滤面积设置,同等直径设备,锥体过滤面积为平底的2-2.5倍;
o 自动完全出料-出料口设于设备位,自动完全出料,结合内部搅拌的正反转,一般松散物料可达无残留出料;
o 干燥效果优异-筒锥式过滤洗涤干燥三合一设备中匹配螺旋式搅拌,换热面积是同类平底三合一的3-5倍,此外更重要的是,螺旋式搅拌的多变形设计(定昌研发系列)可让不同特性物料均可达到理想的立体翻动效果,设备主体的夹套换热充分进行利用,且让每部分物料都充分换热;
