项目名称 马来酸曲美布汀片、***、缓释片及原料
申报类别 化药6类：原料、片、***；化药5类：缓释片
项目简介
【药理毒理】1.对消化道运动的作用: 1)胃运动调节作用 ·离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10-5g/ml本药可使其自律运动的振幅减小。此外：还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。 ·当给切断胸部迷走***的***犬静脉***3mg/kg本药后，可使其胃的不规则运动趋于规律化。 ·对有消化系统***患者的胃幽门部运动，静脉***1mg/kg后，发现可***运动机能亢进肌群的运动，同时，也发现可增进运动机能低下肌群的运动。
2)对消化系统推进性运动诱发作用 人空肠内4～6mg/kg用药后发现，可诱发***消化系统生理性消化道推进运动。
3)对胃排空功能的改善 有经常性原因不明上腹部消化道不适感的***患者，口服200mg本药后，可使胃排空功能的减弱得到改善，同时，还可使胃排空功能亢进得到***。
4)肠运动调节作用
5)对离体豚鼠结肠标本的实验，在10-5g/ml时，对肌肉紧张度低下（低负荷时），有增加紧张的作用，对肌肉紧张度亢进（高负荷时），有降低紧张，减小振幅的作用。 ·对***性******的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进。服用300mg本剂能够得到***。 ·对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，50mg静脉给药可***回肠、上行结肠、S状结肠运动至负荷前水平。
6)食管下端括约压（LESP）的调节作用 ·对***狗的食管下端括约压实验表明：0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。
7)对消化道平滑肌的直接作用 ·对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验，发现即使在***、酚妥拉明、***以及河豚毒等的存在下，本药仍有对消化道平滑肌的直接作用。
·对离体豚鼠回肠的实验发现，本剂可以非竟争***由于乙酰***引起的收缩作用。且还发现切除***犬胸部迷走***后，对消化道运动仍有直接作用。
2．末梢性镇吐作用 对狗的实验发现虽对阿朴***诱发的呕吐其***作用较弱，但对因***铜诱发的呕吐，在静脉***3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。
【适应症】胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、***、腹泻、***等症状的改善。肠道易激惹综合症。
【规格】0.1g
【不良反应】偶有口渴、口内麻木、腹鸣、腹泻、***和心动过速、困倦、眩晕、***、皮疹、GOT、GPT升高等，发生率约为0.4%。
国内生产上市情况
目前国内仅有四家药厂获得***或***生产批准文号，并有来自日本田边制药的进口
品种概述
胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、厌食、烧心、反酸、腹胀、***、腹泻、***等是一种胃肠道功能性***（FD），是一种常见、多发病，其发病率为消化性***的2倍以上，约为20-40%。是一种累及消化道多脏器平滑肌的胃肠道运动******。肠道易激惹***（IBS）亦是消化科***常见的***之一，在一般***中约占胃肠***的13-52%。主要症状为***、腹胀、腹鸣、***、腹泻或***和腹泻交替，病程长、症状反***作。FD和IBS均为胃肠道运动失调引起的***，其发病机理尚不十分明确。与遗传素质、精神状态、环境刺激、肠腔因素有关，随着社会发展，竞争激烈，精神压力大，由此引起的这种***日趋增多。
以前***这类***一般使用具有消化道动力促进作用的***（如多潘力酮等）或解痉药，有时难以取得令人满意的效果。特别是当消化道平滑肌表现为收缩加强和减弱交替出现时，具有单向调节作用的***治***果更不理想。
新一代消化道动力药--马来酸曲美布汀，因有独特的双向调节作用（即对收缩过强的消化道平滑肌起解痉作用，对收缩过弱的消化道平滑肌可增强其收缩），对上述两大类症状***显著。
中国自然***杂志2007年9卷2期：马来酸曲美布汀片与多潘立酮***功能性***的临床观察 目的观察马来酸曲美布汀片***功能性***（FD）的临床***。方法102例FD患者随机分为两组，马来酸曲美布汀片组52例，马来酸曲美布汀片100mg，3次／日，口服；多潘立酮（吗丁啉）组50例，吗丁啉10mg，3次／日，口服，疗程均为4周。结果马来酸曲美布汀组有效率88．46％，明显高于多潘立酮组（68．0％）（P〈0．05），疗程结束时FD患者早饱、上腹胀痛、嗳气、食欲不振等症状马来酸曲美布汀组明显改善，***优于多潘立酮组。***过程中两组均未发现明显的不良反应。结论双迪片是***FD安全、有效的胃肠动力***。
本品是目前国内外临床上***具有双向调节作用的新型胃功能调节剂，临床上本品用于改善和***由***、胃***等引起的腹部饱满感、恶心、嗳气、腹部疼痛和由***性肠征候群引起的***异常。该药临床应用广泛，作用强，毒性小。
马来酸曲美布汀缓释片：
***是一种多发病，患者往往表现有消化道不适症状；肠易激综合症（Irritable Bowe1 Symdrom，IBS）也是一种多发病，人群中有90%以上受过IBS的侵扰。本品为***上述两种***的***，具有起效迅速、服用方便的特点。
马来酸曲美布汀***早由法国Jouveinal公司于1970年在法国上市，陆续在世界各地上市，其中日本有近30家制药公司生产各种制剂。另外，德国正在注册中。加拿大Axcan Pharma研制马来酸曲美布汀缓释片，国内尚无该品。
马来酸曲美布汀是一种非竞争性解痉药，具有轻度***受体亲和力，具有明显的抗5-羟色胺作用。它调控胃肠道的自率运动，增加电生理刺激和离体豚鼠大肠和回肠收缩的同步性。马来酸曲美布汀不影响正常的胃肠道运动，可以双向调节非正常运动。
在临床上马来酸曲美布汀***早作为直接作用于胃肠平滑肌的解痉药，近年来，随着对其作用机制的深入探讨，马来酸曲美布汀对肠易激综合症（IBS）、胃肠道功能失调的***作用逐渐得到***界的肯定。多项研究证实，曲美布汀对***具有缓解作用。***近的研究表明：功能性肠道紊乱的患者，尤其是肠易激***的患者，内脏知觉增强，痛阈降低，曲美布汀可以通过降低大鼠直肠-结肠的反射强度而影响内脏的传导，提高痛阈，既而具有***IBS和其他各种情况下的***的作用，进一步研究证明曲美布汀及其体内代谢产物N-去甲基曲美布汀可以降低大鼠脊侧***节的钠离于流量，但是对钙离于的流量无影响，体内试验证明曲美布汀具有较强的局麻活性，为***的17倍。它不同于其它胃肠道解痉药（如phlorogluci***，mebeverine及tiemonium）和动力药（如胃复安、马丁琳和西沙必利等），它具有胃肠道运动的双向调节作用，既可以***胃肠道的运动而适合于肠痉挛患者，同时也可以增加***的运动而适用于诸如肠道***后的患者。研究证实：曲美布汀对大鼠脑及豚鼠、家犬肠***受体有弱的亲和力，曲美布汀的这种性质使它对胃肠道运动具有调节作用。
健康受试者的双盲交叉实验表明，口服马来酸曲美布汀200mg后，胃排空时间加快19%，40分钟后达到***大效应。该剂量口服给药后，马来酸曲美布汀将缩短胃排***的滞留时间及加速饭后早期的胆囊的排空时间。马来酸曲美布汀不会改变基础胃酸的分泌或五肽促胃酸***刺激的分泌物。
不论是空腹与否，马来酸曲美布汀都能刺激肠道运动。在空腹状态，静脉给予马来酸曲美布汀100mg可以诱导胃和十二指肠排空动力组合（Migrating Motor Complex，MMC）第III期的提前出现。当自发的第III期后或***纳络酮后马上***马来酸曲美布汀，马来酸曲美布汀不会诱导下一个第III期的提前出现。在饮食状态下，静脉***马来酸曲美布汀100mg会干扰饮食后***的运动，以及诱导周期性的运动，这种周期性的运动同在空腹状态下观察到的活性是一样的。
在空腹状态下静脉给予马来酸曲美布汀100mg不会改变正常***内结肠的运动性。然而，马来酸曲美布汀可以双向调节结肠的运动，它可以******，也可以抗腹泻。马来酸曲美布汀是一种安全的***，其***小且发生率低。 曲美布汀口服吸收完全，达峰时间为1小时，消除半衰期约为2小时，其普通片每日应服用3次，木品为12小时缓释片，使用更方便。
研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。
我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉***药监局审评要点，能迅速获得批准文号。
济南维瑞特医药技术开发有限公司
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