项目名称 马来酸曲美布汀片、胶囊、缓释片及原料
申报类别 化药6类：原料、片、胶囊；化药5类：缓释片
项目简介
【药理毒理】1.对消化道运动的作用: 1)胃运动调节作用 ·离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10-5g/ml本药可使其自律运动的振幅减小。此外：还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。 ·当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg本药后，可使其胃的不规则运动趋于规律化。 ·对有消化系统疾病患者的胃幽门部运动，静脉注射1mg/kg后，发现可抑制运动机能亢进肌群的运动，同时，也发现可增进运动机能低下肌群的运动。
2)对消化系统推进性运动诱发作用 人空肠内4～6mg/kg用药后发现，可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。
3)对胃排空功能的改善 有经常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者，口服200mg本药后，可使胃排空功能的减弱得到改善，同时，还可使胃排空功能亢进得到抑制。
4)肠运动调节作用
5)对离体豚鼠结肠标本的实验，在10-5g/ml时，对肌肉紧张度低下（低负荷时），有增加紧张的作用，对肌肉紧张度亢进（高负荷时），有降低紧张，减小振幅的作用。 ·对过敏性肠炎综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进。服用300mg本剂能够得到抑制。 ·对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，50mg静脉给药可抑制回肠、上行结肠、S状结肠运动至负荷前水平。
6)食管下端括约压（LESP）的调节作用 ·对麻醉狗的食管下端括约压实验表明：0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。
7)对消化道平滑肌的直接作用 ·对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验，发现即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本药仍有对消化道平滑肌的直接作用。
·对离体豚鼠回肠的实验发现，本剂可以非竟争抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用。且还发现切除麻醉犬胸部迷走神经后，对消化道运动仍有直接作用。
2．末梢性镇吐作用 对狗的实验发现虽对阿朴吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。
【适应症】胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。肠道易激惹综合症。
【规格】0.1g
【不良反应】偶有口渴、口内麻木、腹鸣、腹泻、便秘和心动过速、困倦、眩晕、头痛、皮疹、GOT、GPT升高等，发生率约为0.4%。
国内生产上市情况
目前国内仅有四家药厂获得片剂或胶囊生产批准文号，并有来自日本田边制药的进口
品种概述
胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、厌食、烧心、反酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等是一种胃肠道功能性疾病（FD），是一种常见、多发病，其发病率为消化性溃疡的2倍以上，约为20-40%。是一种累及消化道多脏器平滑肌的胃肠道运动障碍性疾病。肠道易激惹综合征（IBS）亦是消化科最常见的疾病之一，在一般门诊中约占胃肠疾病的13-52%。主要症状为腹痛、腹胀、腹鸣、便秘、腹泻或便秘和腹泻交替，病程长、症状反复发作。FD和IBS均为胃肠道运动失调引起的疾病，其发病机理尚不十分明确。与遗传素质、精神状态、环境刺激、肠腔因素有关，随着社会发展，竞争激烈，精神压力大，由此引起的这种疾病日趋增多。
以前治疗这类疾病一般使用具有消化道动力促进作用的药物（如多潘力酮等）或解痉药，有时难以取得令人满意的效果。特别是当消化道平滑肌表现为收缩加强和减弱交替出现时，具有单向调节作用的药物治疗效果更不理想。
新一代消化道动力药--马来酸曲美布汀，因有独特的双向调节作用（即对收缩过强的消化道平滑肌起解痉作用，对收缩过弱的消化道平滑肌可增强其收缩），对上述两大类症状疗效显著。
中国自然医学杂志2007年9卷2期：马来酸曲美布汀片与多潘立酮治疗功能性消化不良的临床观察 目的观察马来酸曲美布汀片治疗功能性消化不良（FD）的临床疗效。方法102例FD患者随机分为两组，马来酸曲美布汀片组52例，马来酸曲美布汀片100mg，3次／日，口服；多潘立酮（吗丁啉）组50例，吗丁啉10mg，3次／日，口服，疗程均为4周。结果马来酸曲美布汀组有效率88．46％，明显高于多潘立酮组（68．0％）（P〈0．05），疗程结束时FD患者早饱、上腹胀痛、嗳气、食欲不振等症状马来酸曲美布汀组明显改善，疗效优于多潘立酮组。治疗过程中两组均未发现明显的不良反应。结论双迪片是治疗FD安全、有效的胃肠动力药物。
本品是目前国内外临床上唯一具有双向调节作用的新型胃功能调节剂，临床上本品用于改善和治疗由慢性胃炎、胃溃疡等引起的腹部饱满感、恶心、嗳气、腹部疼痛和由过敏性肠征候群引起的通便异常。该药临床应用广泛，作用强，毒性小。
马来酸曲美布汀缓释片：
慢性胃炎是一种多发病，患者往往表现有消化道不适症状；肠易激综合症（Irritable Bowe1 Symdrom，IBS）也是一种多发病，人群中有90%以上受过IBS的侵扰。本品为治疗上述两种疾病的药物，具有起效迅速、服用方便的特点。
马来酸曲美布汀最早由法国Jouveinal公司于1970年在法国上市，陆续在世界各地上市，其中日本有近30家制药公司生产各种制剂。另外，德国正在注册中。加拿大Axcan Pharma研制马来酸曲美布汀缓释片，国内尚无该品。
马来酸曲美布汀是一种非竞争性解痉药，具有轻度阿片受体亲和力，具有明显的抗5-羟色胺作用。它调控胃肠道的自率运动，增加电生理刺激和离体豚鼠大肠和回肠收缩的同步性。马来酸曲美布汀不影响正常的胃肠道运动，可以双向调节非正常运动。
在临床上马来酸曲美布汀最早作为直接作用于胃肠平滑肌的解痉药，近年来，随着对其作用机制的深入探讨，马来酸曲美布汀对肠易激综合症（IBS）、胃肠道功能失调的治疗作用逐渐得到医学界的肯定。多项研究证实，曲美布汀对腹痛具有缓解作用。最近的研究表明：功能性肠道紊乱的患者，尤其是肠易激综合征的患者，内脏知觉增强，痛阈降低，曲美布汀可以通过降低大鼠直肠-结肠的反射强度而影响内脏的传导，提高痛阈，既而具有治疗IBS和其他各种情况下的腹痛的作用，进一步研究证明曲美布汀及其体内代谢产物N-去甲基曲美布汀可以降低大鼠脊侧神经节的钠离于流量，但是对钙离于的流量无影响，体内试验证明曲美布汀具有较强的局麻活性，为利多卡因的17倍。它不同于其它胃肠道解痉药（如phloroglucino1，mebeverine及tiemonium）和动力药（如胃复安、马丁琳和西沙必利等），它具有胃肠道运动的双向调节作用，既可以抑制胃肠道的运动而适合于肠痉挛患者，同时也可以增加小肠的运动而适用于诸如肠道手术后的患者。研究证实：曲美布汀对大鼠脑及豚鼠、家犬肠阿片受体有弱的亲和力，曲美布汀的这种性质使它对胃肠道运动具有调节作用。
健康受试者的双盲交叉实验表明，口服马来酸曲美布汀200mg后，胃排空时间加快19%，40分钟后达到最大效应。该剂量口服给药后，马来酸曲美布汀将缩短胃排空前的滞留时间及加速饭后早期的胆囊的排空时间。马来酸曲美布汀不会改变基础胃酸的分泌或五肽促胃酸激素刺激的分泌物。
不论是空腹与否，马来酸曲美布汀都能刺激肠道运动。在空腹状态，静脉给予马来酸曲美布汀100mg可以诱导胃和十二指肠排空动力组合（Migrating Motor Complex，MMC）第III期的提前出现。当自发的第III期后或注射纳络酮后马上注射马来酸曲美布汀，马来酸曲美布汀不会诱导下一个第III期的提前出现。在饮食状态下，静脉注射马来酸曲美布汀100mg会干扰饮食后小肠的运动，以及诱导周期性的运动，这种周期性的运动同在空腹状态下观察到的活性是一样的。
在空腹状态下静脉给予马来酸曲美布汀100mg不会改变正常人体内结肠的运动性。然而，马来酸曲美布汀可以双向调节结肠的运动，它可以治疗便秘，也可以抗腹泻。马来酸曲美布汀是一种安全的药物，其副作用小且发生率低。 曲美布汀口服吸收完全，达峰时间为1小时，消除半衰期约为2小时，其普通片每日应服用3次，木品为12小时缓释片，使用更方便。
研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。
我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉国家药监局审评要点，能迅速获得批准文号。
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