项目名称 伊班***酸钠***液及原料
申报类别 化药6类：原料、***液
本品原料及***保护期至2009年5月，即可申报。
项目简介
【药理毒理】伊班***酸属双***酸盐化合物，能特异地作用于骨***，对骨骼的特异性选择作用是由于双***酸盐对骨骼中的无机物具有高度亲和性。双***酸盐通过***破骨细胞的活性起作用，但其确切的作用机理尚不清楚。体内试验中，伊班***酸能预防因性腺功能丧失、维甲酸类化合物、***或***提取物引起的骨质***。通过对Ca45的代谢动力学研究和试验中观察到与骨结合的带***性标记四环素从骨骼中的释放，证实了伊班***酸能***骨的内源性重吸收。当伊班***酸的剂量远高于药理学有效剂量时，对成骨过程无任何影响。研究表明，伊班***酸******引起的溶骨现象、尤其对***性高钙血症的临床***特点是能使血钙水平和尿钙排泄下降。
【适应症】***引起的病理性（异常），血钙升高（高钙血症）。用于绝经后妇女骨质疏松症的***。
【规格】1ml：1mg 2ml：2mg
国内生产上市情况
目前国内仅有两家药厂获得生产批准文号， 河北医科大学制药厂和南京恒生制药厂。
伊班***酸钠及其***剂经******监督***审查、于2001年6月批准上市，用于******症引起的高钙血症。截止2003年12月河北医科大学制药厂生产的伊班***酸钠及其***剂，行销***26个省市500家大型***，新增利润1194.9万元。获得了良好的经济效益和社会效益。比同类的阿仑***酸作用强10倍；不仅可以口服，且可***，对食道和胃肠道刺激性小，使用范围广；作用起效快，维持时间长。
品种概述
本品为双***酸盐类骨吸收***剂，可能主要通过与骨内羟磷灰石结合，***羟磷灰石的溶解和形成，从而产生抗骨吸收的作用。伊班***酸钠属第3代二***酸盐类***，是迄今为止本类***中***骨重吸收能力***强、毒性***低的***。本文综述了伊班***酸钠用于******症骨转移或***引发的高钙血症的临床资料以及伊班***酸钠的临床药动学资料，并对该药的临床安全性进行了评价。此外,国外正在进行伊班***酸钠***绝经后骨质疏松症和变形性***的临床试验,获得良好效果。
******晚期常出现不同程度的骨转移,约有20％～80%的晚期实体性***发生骨转移。骨转移***引起的骨痛、病理性***、高钙血症、脊髓压迫以及相关***带来的痛苦，将严重影响患者的生活质量、***生活能力。骨转移***疼痛的机制为:***转移至骨***,引起破骨细胞活性增加导致骨质溶解即溶骨性骨***,同时，***细胞能分泌一些致痛介质如***素、乳酸等,从而加重疼痛。目前，***方法很多,如三级梯***疗法、局部放疗、同位素内照射和双***酸盐类******等。各种***方法均有利弊，局部放疗对局限性骨转移***疼痛***确切,但不适宜多处广泛骨转移患者；同位素内照射*********严重，并且有可能增加病理***发生率；三阶梯***疗法虽广泛应用，但随着病情的进展、***升级，大剂量的应用其毒副反应又增加了患者的痛苦和***难度。目前，骨转移***的临床***以减轻疼痛，预防、减少或推迟骨相关事件的发生作为目标。
双***酸盐***（Bisphosphonates,BPs）是过去30年发展起来的一类新***，主要用于预防和*********骨转移及骨代谢性***。习惯上，依其作用强度或上市时间将其分为三代。早期***、二代双***酸盐***可有效缓解骨痛，但对***有严重潜在的毒***。伊班***酸钠作为第三代双***酸盐的代表，其作用强度更高，使用剂量更小，***更持久，***安全性好，毒***更低。伊班***酸钠作为骨质吸收***剂，其作用机制为：①***破骨细胞的活性，并诱导破骨细胞凋亡；②******细胞与骨***的黏附，防止出现新的转移灶和已转移灶的进一步进展、扩大；③******细胞产生的基质金属蛋白酶的水解活性，从而***骨溶解过程；④对受累骨的修复作用。有报道，伊班***酸钠在体外除可诱导破骨细胞凋亡之外还可促进多种***细胞如******细胞、***瘤细胞、******细胞凋亡。伊班***酸钠在体内有无***作用目前尚不清楚，有待进一步研究。在本组病例中，88.9%患者的骨痛症状得到明显缓解；同时，由于疼痛的减轻，83.3%患者的活动能力获得明显改善。预防性应用二***酸盐对于早期骨转移的***优于***性用药，长期应用也不影响骨矿化。然而，二***酸盐虽能减少骨病变，但并不能使病变骨完全***至正常，也不能减少晚期***症患者其他脏器的转移发生率。静脉应用双***酸盐的常见***是急性期上感样反应，表现为发热、骨骼肌肉疼痛等症状。初次使用可高达30%左右，随后逐渐降低，一般维持在15%。本组应用伊班***酸钠发生***者共9例，占12.5%，远低于***、二代双***酸盐，更加安全、可靠。
伊班***酸钠是目前***骨转移***的有效***，可快速缓解急性疼痛，具有显著的***安全性，临床使用方便，具有良好的临床应用前景。目前，伊班***酸钠的停用标准尚未统一。在骨转移进展期显然不能停用,但在稳定期或消退期是否继续用药，何时停药尚缺乏对照研究。今后，在伊班***酸钠的个体化应用上，还有待进一步摸索，制定出合理、有效的***佳用***案。
伊班***酸钠***液2009年初获得***食品***监督***（SFDA）批准增加新适应证——除******骨转移相关骨骼事件外，用于绝经后妇女骨质疏松症的***，成为国内***静脉用***骨质疏松症的***。
骨质疏松症是一种广泛流行、严重危害人类健康的以骨量减少、骨脆性增加为特征的全身代谢性***。目前，我国骨质疏松症患者（包括骨量减少者）约有9000万人，其中60~69岁老年妇女骨质疏松症发生率为50%~70%。
目前，***骨质疏松症***常用的***是第二代双***酸盐类***——口服的阿仑***酸钠和利塞***酸钠，其存在服药间隔时间短（***长的为1周）、生物利用度低、服药程序繁琐、患者需严格遵从等弊端。作为第三代双***酸盐类***，经北京协和***、中国***军总***和上海交大附属第六人民***共同完成的多中心、随机对照试验研究显示，与对照组（口服阿仑***酸钠70毫克，每周1次）相比，伊班***酸钠***液（每3个月静脉滴注1次，每次2毫克）对腰椎骨密度、股骨颈骨密度、大转子骨密度的增加无显著差异，而***骨吸收的作用强于对照组；且患者耐受性好，可长期使用；因静脉给药，不受上消化道不良反应的困扰。另外，由于较长的用药间隔——仅需每3个月使用1次（每次2毫克），大大改善了患者的依从性，优化了临床治***果。
研究进展：本项目现已完成工艺及质量研究相关工作，待报生产。
我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉***药监局审评要点，能迅速获得批准文号。
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