注册类别：原料+片，化药6类
专利与保护情况：经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。 该***于
项目介绍：
【药理及毒理】本品为他汀类***调节药，属HMG-CoA还原酶***剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地***胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在***，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低***甘油三酯水平和***血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和***的防治产生作用。
【适应症】用于***高胆固醇血症和混合型高脂血症；***和脑***的防治。
【规格】***：10mg、20mg、40mg
国内外生产上市情况：
研发厂家：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）
上市情况：国外：1997年获FDA批准。目前已在英国、德国等多个***和地区上市。
进口：2000年***获准进口（Godecke AG. Berlin）。
国内：1999年原料获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司1家有生产文号。1999年***获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司、辉瑞制药有限公司2家企业有生产文号。2005年***剂获准生产，现仅有河南天方药业股份有限公司1家有生产文号。
专利及其他保护：
阿托伐他汀是***新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶***剂，由华纳兰伯特（现并入辉瑞）研制，并于1997年在美国上市，由辉瑞公司代理销售。2001年辉瑞公司完成对华纳-兰伯特的收购，完全将***归于帐下。2000年，***进入中国。阿托伐他汀具有欧洲专利，专利号EP0409281，2011年到期；美国专利，专利号US4681893。在中国有行政保护，于
阿托伐他汀片在是保护期内的新***种，在国内，北京红惠制药有限公司于1999年9月获得了阿托伐他汀钙及***的新药证书和生产批件。在国内******市场由国产药、进口药构成，商品名“阿乐”、“***”分别由北京红惠生物制药股份有限公司、大连辉瑞制药有限公司生产经销。
阿托伐他汀在降低LDL胆固醇***方面优于其它他汀类***，***比普伐他汀***高47%；而且不良反应较少，与辛伐他汀相比要低24%。***近公布的临床研究结果表明，阿伐他汀是***被证明减少***事件优于血管重建术的调脂***，并且对骨质疏松症、老年***呆症、心脏病、***移植、***和***都有一定的***。
国内申报注册情况：
目前有5家药厂申报原料加***，浙江金立源药业有限公司， 海南凯健制药有限公司，浙江新东港药业股份有限公司，江苏恒瑞医药股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司；有2家药厂仅提出原料申请，天津药业集团新郑股份有限公司，石家庄制药集团华盛制药有限公司。
市场前景：
******是危害人类健康（特别是中老年）***常见、***严重的***之一，***异常是动脉粥样硬化、***以及其他心脑血管***的重要***因素。调查显示我国中老年人***症已占50%以上，人口总发生率为7-8%，在我国***异常的***中仅10%接受******，长期坚持***者尚不足3%。
目前临床常用的***脂药主要有他汀类（又称HMG-CoA还原酶***剂）、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类和多烯类。其中他汀类是临床应用***广、******好、深受广大医生和患者好评的***脂药，在***调脂***中占据的近九成的市场份额，在中国临床用药中占据70%多的市场。
阿托伐他汀作为******畅销***之一，在世界调******市场上的占有率为55%。辉瑞公司的阿托伐他汀钙（商品名：***）2002年销售额创历史新高，也创下了重磅***药***销售的新记录，达到了79亿美元，2003年***销售额高达到92.31亿美元，一举坐上******市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12%，成为******销售额破百亿美元的***。阿托伐他汀为***新合成***，***界公认比天然微生物发酵、半合成的他汀类***好，患者使用时，起始剂量即有优异的调脂达标率。辉瑞的Lipitor（***）的横空出世，一度成为一种石破天惊的降低胆固醇***，它的上市不但使辉瑞声名显赫，而且也让它赚到盆满钵满。
在国内，阿托伐他汀钙国内由红惠制药有限公司于1999年在辉瑞公司的利普妥获得行政保护前获得了生产批文。2001年红惠公司开始向***推广阿托伐他汀钙。阿托伐他汀***购药金额***的是辽宁大连辉瑞制药的产品，2004年为2,161万元，比上年增长173%，占该类产品82.3%的市场份额；其次是北京红惠生物制药的产品，2004年为461万元，比上年增长24.9%，占该市场的17.6%；北京长江脉医药科技公司的阿托伐他汀2004年的***购药金额很少，仅占0.12%的市场份额。2005年一季度销售数据显示，增长率又比上一年四季度有了较大增长，正在以大幅增加的速率逐渐吞噬着国内调******的市场。
2001年16大典型城市样本***的购药金额为101.6万元，购药量为15.0万片，2002年购药金额增至771.4万元，增加了6.6倍，购药量为114.0万片，增加了6.6倍，可以说，无论是购药金额，还是购药量均呈快速递增态势。阿托伐他汀2003年的***购药金额为1,548万元，比上年增长96.5%。2004年在***城市样本***阿托伐他汀用药的增长率已超过了65%，***次进入销售前200位畅销***行列中，名列第183位。2004年的***购药金额为2,625万元，比上年增长69.6%，占他汀类***市场的11.9%。而阿托伐他汀钙2005年在国内***脂***市场销售份额为15.51%，排在第三位，仅次于辛伐他汀和普伐他汀钠；增长率为14.82%，超过***脂***整体平均增长率的品种，在***脂******用药市场的地位举足轻重。
他汀类总体市场约在3～4亿元左右，尤其是自2004年该品进入医保目录后，进一步带动了市场的提升，阿托伐他汀在成都、武汉、郑州、杭州、广州的占有率不断上升，在***城市样本***中用药数量占全部阿托伐他汀***市场的1/4。广州已成为销售额***的地区，其次为杭州地区，其中大连辉瑞攻占阿托伐他汀的***市场，***平均销售价比阿乐高35%，因此在国内样本***用药金额中占据了81.4%的份额。除此之外，在我国获准上市的进口阿托伐他汀片还有德国派德戴维斯公司的产品。目前可以说是阿乐、***双品霸市，但是在***的专利及保护期终止后，必将出现群雄逐鹿的市场局面。
医保情况：阿托伐他汀钙已进入的医保目录：***西药2004、北京西药2005、广西西药2005、陕西西药2005、上海西药2005、天津西药2005、新疆西药2005、浙江西药2005。
项目成本核算：
原料合成成本：合成生产一公斤产品成本8000元左右，制剂每一片10mg的原料成本约为0.08元，10片成本为0.8元。
市场参考零售价：北京嘉林药业股份有限公司，10mg*10片，64.7元（薄膜衣片），48.8元（普通片）；辉瑞制药专利产品***，10mg*7片，59.8元。
项目进展情况：
***合成的小试工艺已经打通，制剂已进行了***筛选及初步稳定性研究。
合成工艺：起始原料发生环合反应得到全取代的吡咯环，然后再水解、脱保护，成盐即得成品。整条反应路线条件比较温和，适合于大生产，不涉及毒性大的***，而且收率很高。
制剂工艺：常见辅料（微晶纤维素、淀粉、乳糖 、羧甲基淀粉钠、交联PVP、微粉硅胶、硬脂酸镁等），湿法制粒,工艺成熟稳定，适合于大生产。
质量研究：研究充分，关键的指标如有关物质检查、残留溶剂检查、含量测定等已进行了完善的方法学研究，并且依据现行注册管理办法和技术指导原则在原国标要求上对部分指标有所提高，对光学异构体进行了深入研究。
小试样品已经进行了半年的稳定性考察，稳定性良好。
我公司长期致力于新药研发，经验丰富技术过硬，并深悉***药监局审评要点，必将为我们的合作提供有力保障。
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