商品名：择泰 Zometa
通用名：唑来***酸 Zoledronic acid
***分类：影响骨代谢的***
性状:唑来***酸的化学名为 ：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚***-1,1-二磷酸一水化物，分子式 ：C5H10N2O7P2·H2O，分子量 ：290.11。本品为白色冻干粉。
药理作用:
择泰（唑来***酸）是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能***因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨***的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来***酸可***骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。
择泰（唑来***酸）临床研究 与帕米磷酸的临床研究表明，对于***引起的高钙血症，唑来***酸能降低***钙和尿液中的钙排泄量。唑来***酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来***酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来***酸两个剂量组的***没有显著差异，但是，唑来***酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来***酸8 mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来***酸组的高钙血症***的中位时间是30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次***的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。
药代动力学
分布 ：在初始24小时内，给药量的44&plu***n;18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨***中。
唑来***酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来***酸的浓度。
将***时间从5分钟增加到15分钟，在***结束时，唑来***酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。
与其它二磷酸化合物相比，患者间唑来***酸的药代动力学参数变化较大。
代谢 ：唑来***酸在体外不***人P450酶，不发生代谢。通过***排泄。缓慢地从骨***中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t½γ）至少为167小时。全身的清除率是5.6&plu***n;2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。
消除 ：静脉给药的唑来***酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时（t½β）的半衰期从全身循环中快速二相消除 ；1.75小时（t½α），然后是一个长期消除阶段。
特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来***酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。
肝功能不全患者 - 没有关于唑来***酸对肝功能不全患者的***动力学的数据。唑来***酸在体外不***人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明***在唑来***酸的药代动力学中不起作用。
***不全患者 - 没有关于严重的***不全患者的试验资料。
适应症:择泰（唑来***酸）用于******引起的高钙血症（HCM）。
用法用量:
***和老年人 对于HCM患者（白蛋白修正的***钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl），推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。
白蛋白修正的***钙（ mg/dL）=患者血钙（ mg/dL）+0.8×[中位***白蛋白（g/L）-患者***白蛋白（g/L）]。给药前必须测试患者的水化状态，***中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对***损害可能导致肾衰的***性，一次给药剂量不得超过4 mg。
再次*** 血钙浓度重又升高而需再次***的病例是有限的（只出现在8 mg剂量组中）。再次***必须与前一次至少相隔7-10天。同时，***前应检测患者的***肌酐水平。
***不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度***损伤的患者无需调整剂量和给药时间（***肌酐<400 umol/L或4.5 mg/dl）。
肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。
不良反应:
择泰（唑来***酸）的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。***常出现的不良反应是***样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.8%）以及***和***（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。
肾钙分泌减少常伴有不需要***的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。
择泰（唑来***酸）在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来***酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，***常见的在先，采用下列发生率评估 ：很常见 ：>10%，常见 ：>1%-<10%，少见 ：>0.1%-<1%，偶发 ：>0.01%-<0.1%，罕见 ：<0.001%(包括个例)。
血液和淋巴系统 ：常见***，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。
***系统 ：常见***，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉***和震颤。
精神障碍 ：少见***、睡眠失调，罕见精神混乱。
眼部 ：常见***，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。
胃肠道 ：常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、***、***、***、***、口干。
呼吸、胸部和纵隔 ：少见呼吸困难、咳嗽。
皮肤和皮下*** ：少见***症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）、出汗增加。
骨骼肌、结缔***和骨 ：常见骨痛、***、***，肌肉痉挛。
***系统 ：罕见心动过缓。
肾和泌尿系统 ：常见***损害，少见急性***衰竭、血尿、***。
***系统 ：少见***反应，罕见血管***性水肿。
全身和给药部位 ：常见发烧、***样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红），少见衰弱、外周水肿、***部位反应（包括疼痛、刺激、***、硬化），胸痛、体重增加。
实验室检查异常 ：很常见低磷血症，常见血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症，少见低镁血症，罕见高钾血症、低钾血症、高钠血症。
上市后：有很少病例报告：应用双***酸盐***的患者发生骨坏死（主要是颌骨坏死），这些病例主要发生在拔牙或其他口腔******后。颌骨坏死的发生有多种***因素存在，包括***症***本身、合并***（如***、******和皮质***）与***（如***、凝血***、***、已存在的口腔***）。尽管原因还不能肯定，***过程中应尽量避免口腔******。
***:对唑来***酸、其它二磷酸盐或本品任何成份***者禁用。
注意事项:
应用本品***初期，应仔细监测***肌酐、***钙、磷酸盐和镁的含量。
甲状腺术后患者由于甲状腺机能减退特别容易产生低血钙。
二磷酸盐类***与***紊乱相关。由于***肌酐水平能够上升，同时缺少严重肾损伤的资料（***肌酐>400 umol/L或4.5 mg/dl），建议此类患者不使用本品，除非利大于弊。
需要再次使用本品的患者，***前应检查***肌酐水平。应对***明显恶化的患者进行正确的评估，判断一下益处是否大于风险。
由于严重肝功能不全的患者的临床数据有限，因此，没有对此类患者有特别的建议。
对于同时使用二磷酸盐和氨基苷***的患者应严密监视血钙浓度，因为这两类***对血钙的降低将产生叠加作用，可导致长期低血钙。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕 ：在动物生殖研究的大鼠中，观察到致畸作用。兔子实验中没有致畸毒性或胚胎毒性，但观察到母体毒性。由于没有对人类怀孕和哺乳期应用本品的经验，所以，怀孕期不应使用本品，除非对母亲的益处大于对胎儿的风险。
哺乳 ：二磷酸盐类化合物不仅很难从消化道中吸收，而且它在牛奶中以二磷酸盐-钙复合物的形式存在，几乎不被***吸收。由于没有相关经验，哺乳期妇女应慎用本品。
儿童用药:尚不清楚。
***相互作用
临床研究表明，择泰（唑来***酸）与常用的***细胞生长***（如***药、***和***药等）同时用药时未发现明显的相互作用。
没有进行过正式的临床相互作用的研究。由于二磷酸盐类***与氨基苷同时使用能够产生降低血钙的叠加作用，从而导致长期低血钙。因而建议使用时需格外小心。另外，在***过程中也应注意低血镁的发生。
本品不得与含钙溶液配伍使用，应与其它***分开进行单次静脉输注。
***过量
应用择泰（唑来***酸）时没有发生过急性***事件。当剂量高于推荐剂量时，可出现明显低钙血症、低磷酸血症和低镁血症，应对患者仔细监测并采取对应措施。如临床上出现给严重的低血钙症状，输注葡萄糖酸钙可逆转。
用药须知
唑来***酸4 mg***和所需溶剂制备成的输注用溶液仅限于静脉给药。首先用安瓿瓶中的5 mL无菌***用水将冻干粉溶解，抽取前溶解必须完全。形成的溶液应进一步用100 mL的无钙输注溶液（0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液）稀释。如果先前保存于冰箱内，那么，使用前应使溶液***到室温。
配制好的溶液的有效期 ：室温下，配制好的溶液的物理和化学性质在24小时内稳定。冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在2-8°C冰箱内存储至***后使用的全过程不应超过24小时。