【艾朗 价格】：***用唑来***酸
【商 品 名】：艾朗
英 文 名：Zoledronic acid for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan
本品主要成份为唑来***酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基***-1,1-二磷酸一水合物。
分子式：C5H10N2O7P2?H2O 分子量：290.10
【艾朗 性 状】本品为白色疏松块状物。
【药理毒理】
艾朗-（唑来***酸***液）的药理作用主要是***骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来***酸在体外可***破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和***的吸收。唑来***酸还可以***由***释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
毒理研究
遗传毒性： 本品Ames***回复突变试验、中国仓鼠***细胞染色体畸变试验、中国仓鼠***突变试验和大鼠微***结果均为阴性。
生殖毒性： 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮下***本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC为人静脉***4mg时的0.07、0.2和1.2倍），高剂量组动物出现排卵***和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现***及围生期***率增加。母鼠***的原因可能与******骨钙动员，导致围生期低血钙有关，这可能是双***酸类***共有的作用。
雌性大鼠怀孕期间皮下***本品0.1、0.2或0.4 mg/kg/日（AUC为人静脉***时4mg的1.2、2.4或4.8），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、***、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降，提示试验已达到***高***暴露水平。
***家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1 mg/kg/日（AUC小于或等于人静脉***4mg时的0.5倍），未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.05倍）均出现母体***和***，此现象可能与***引起的低血钙有关。
致***性： 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致***试验研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0 mg/kg/日（按相对体表面折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的0.002倍），所有给药组动物Harderian（副泪腺）腺***的发生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0 mg/kg/日(按相对体表面折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4mg的0.2倍)，未见***发生率的增加。
【艾朗-（唑来***酸***液）药代动力学】
1、分布
64名***症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次）2、4、8或16mg，滴注时间5或15分钟，滴注后血浆中唑来***酸浓度的降低符合三相消除过程，滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到Cmax的1%。***初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β为1.87小时，唑来***酸***终清除相的时间较长，在滴注后的2～28天内在血浆中仍保持很低的浓度，***终清除半衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2～16mg范围内，血浆中***浓度-时间曲线下面积（AUCo-24h）与给药剂量呈正比。在3相中唑来***酸的蓄积率均较低，期中2、3相相对于第1相的平均AUC0-24h值比率分别为1.13&plu***n;0.30和1.16&plu***n;0.36。体内及体外试验表明唑来***酸与人血细胞的亲和率低，与人血浆蛋白结合率大约为22%，结合率与浓度无关。
2、代谢
体外试验表明唑来***酸对人P450酶无***作用，唑来***酸在体内不经过生物转化，主要以原形经***排泄。
3、 排泄
64名患者在给予唑来***酸24小时内尿液中平均回收率为39&plu***n;16%，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的***，给药0～24小时内尿液中累积排泄百分比率与***的浓度无关，0～24小时内尿液中的***回收未达到平衡，推测***先与骨结合，再缓慢释放进入全身循环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度***的现象。给药后0～24小时内唑来***酸的***清除率为3.7&plu***n;2.0L/h，唑来***酸的清除率与剂量无关而取决于肌酐清除率。在一项研究中，将***症及骨转移患者给予4mg唑来***酸的滴注时间从5分钟（n=5）延长至15分钟（n=7），结果滴完时唑来***酸的浓度同比降低了34%（［平均值&plu***n;SD］403&plu***n;118ng/ml vs 264&plu***n;86ng/ml），AUC总值升高了10%（378&plu***n;116ng x h/ml vs 420&plu***n;218 ng x h/ml），AUC值的差异并无统计学意义。
【艾朗-唑来***酸***液适应症】******溶骨性骨转移引起的骨痛。
【用法用量】
艾朗-（唑来***酸***液）静脉滴注。***每次4mg，用100ml0.9%氯化钠***液或5%葡萄糖***液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。
【不良反应】
本品***常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：
全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、***；
消化系统：恶心、呕吐、***、腹泻、***、吞咽困难、畏食；
***系统：低血压；
血液和淋巴系统：***、低钾血症、低镁血症、低钙血症、低磷血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；
肌肉与骨骼：骨痛，***，肌肉痛；
***：***中肌酸酐值升高（与给药时间有关）；
***系统：***，***，兴奋，***、嗜眠；
呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，***；
***：泌******，上呼吸道***；
代谢系统：畏食，体重下降，脱水；
其它：***样症状，***部位出现***，皮疹，搔痒等。
唑来***酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退。
【禁忌】
1 对本品或其它双***酸类******的患者禁用。
2 严重***不全者不推荐使用。
3 孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
1. ***使用本品时应密切监测***中钙、磷、镁以及***肌酸酐的水平，如出现***中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充***；
2. 伴有***高钙血症患者给予本品前应充分补水，***剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的***合用时应慎重；
3. 接受本品***时，如出现***恶化，应停药至******至基线水平；
4. 对阿司匹林***的***患者应慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品是否会分泌进入***尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，孕妇及哺乳期妇女禁用本品。
【儿童用药】对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。
【老年患者用药】同***用药。但老年患者往往***较低下，给药时应密切监测***状况。
【***相互作用】
艾朗-（唑来***酸***液）与氨基糖苷类***合用时应慎重，因氨基糖苷类***具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续时间；与***剂合用时可能会增大低血钙的***性；与沙利度胺合用时会增加多发性***瘤患者***异常的***性。
【***过量】
患者接受高剂量本品可能引起***中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及***镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的***性。唑来***酸单剂量给药不得超过4mg。
【规格】4mg（按唑来***酸无水物计）。
【贮藏】遮光，密闭，在室温干燥处保存。
【包装】西林瓶，4mg/瓶。
【有效期】24个月。
【批准文号】***字H20041953
【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司