***名称:*** Zoladex
***别名:戈舍瑞林;goserelin
***类别:******类
诺雷德是一种可在体内逐渐进行生物降解的多聚缓释植入剂。无菌、白色或乳白色柱形,含醋酸戈舍瑞林(相当于3.6毫克戈舍瑞林),置于一***器中,单剂量给药。
药理作用
******学:
作用方式:***(D-Ser (But)6 Azgly10 LHRH) 是促黄体生成素释放***的一种类似物,长期使用******脑垂体促黄体生成素的合成,从而引起 男性******酮和女性***雌二醇的下降,停药后这一作用可逆,初期用药时***同其它LHRH激动剂一样,可暂时增加男性******酮和女性***雌二醇的浓度。在接受******的早期阶段,一些女性可出现不同程度的***出血,持续时间和出血量各有不同。这种现象为雌***水平下降所导致并可自动停止。
男性***在***次***此药后21天左右******酮浓度下降至去势水平,并在以后的***中维持此浓度,这可使大多数***的******消退,症状有所改善。
女性患者在初次给药后21天左右***中雌二醇浓度受到***,并在以后每28天的***中维持在绝经后水平。这种***与***依赖性的******、***肌瘤和***内膜异位症相关。可导致***内膜变薄及多数******。
***和铁剂伍用可使***的***肌瘤患者产生***并改善血红蛋白浓度及相关的血液学参数。诺雷德和铁制剂伍用与单独铁剂疗法相比较,前者血红蛋白浓度的***较后者多1g/dl。
在用LHRH类似物***期间产生停经且停止***后未***月经的患者很少见。
***药动学:
***具有几乎完全的生物利用度,每四周用药一次,在无***蓄积的情况下保持有效的血药浓度,诺雷德与血浆蛋白的结合能力较弱,在***正常情况下血浆清除半衰期为2-4小时,对***不全的***其半衰期将会增加,此改变在每月一次的***中影响很小,故不需要调整剂量,在肝功能不全的***中其药代动力学无明显变化。
***适应证:
******:
1.***适用于可用******的******。
2.******:适用于可用******的绝经前期及绝经期妇女的******。
3.***内膜异位症:缓解症状包括减轻疼痛并减少***内膜损伤的大小和数目。
4.使***内膜变薄:在***术或内膜切除术之前,用诺雷德使***内膜 变薄。
5.***肌瘤:术前与补铁药伍用可使患有***的肌瘤***的***状况得到改善。
***用法与用量
***:
-- 在腹部皮***射***3.6mg一支,每28天一次。
-- ***不全者不需调整剂量。
-- 肝功能不全者不需调整剂量。
-- 老年***不需调整剂量。
-- ***内膜异位症的***不应超过六个月,因为目前尚没有长期***的临床数据,考虑到有关骨质丢失的问题,应避免重复疗程。
-- 用于使***内膜变薄:每隔四周***一支诺雷德共***两次。***在第二次***后两周内进行。
-- 对由于***肌瘤导致***的妇女,***前三月之内给予诺雷德3.6mg及补铁***。
儿童:
-- 诺雷德不推荐用于儿童。
*** 禁忌证:
已知对***或LHRH类似物***的***不可使用***。
***期及哺乳期妇女不可使用诺雷德。
*** 注意事项:
由于***的安全性及有效性在儿童中尚未论证,故儿童***不推荐使用诺雷德。
男性:
对有发展为***阻塞或脊髓压迫***的男性*** ***应慎用,而且在 ***的***个月期间应密切监护***,如果因***梗阻而引起脊髓压迫或***损伤并恶化,则应给予适当***。
女性:
妇女使用LHRH激动剂可能引起骨密度丢失,从目前所得到的***研究数据表明六个月疗程结束时椎骨矿物质密度平均下降4.6%,再经六个月后逐渐***到只比基值低2.6%。
对已知有骨代谢异常的妇女使用 诺雷德时应注意。 诺雷德可引起***颈阻抗增加,因而可导致扩宫困难。
目前尚无用诺雷德******内膜异位症超过六个月的临床数据。
******和哺乳
虽然动物生殖毒理研究没有提供致畸的证据,但如果在***期间使用LHRH激动剂理论上有***或致畸的***性,因而在***期间不要使用。对于可能***的妇女在使用本药前应先仔细检验以排除***可能,在***中应使用非***的避孕方法,直到***后月经***为止。
哺乳期间不推荐使用***。
对驾驶和机械操作者的影响
无证据表明诺雷德对上述能力有损害。
***不良反应:
一般的:
***反应发生率很低,一些***现象已见报道。***已见报道。有报道出现皮疹,多为轻度,不需中断***即可***。
血压的变化,服用***的***,发生低血压或***反应的病例已偶见报道。这种变化通常很短暂,继续***或停止***后均可***,很少需要停药及其它******。
偶然出现的局部反应包括在***位置上有轻度瘀血。
男性:
男性******包括潮红和***下降,少有必需中断***,偶见***肿胀和触痛,给药初期******症***可能有骨骼疼痛暂时性加重,应对症处理。***梗阻和脊髓压缩的个别病例也曾有报道。
女性:
女性******有潮红,多汗及***下降,无需中止***;也曾观察到***,情绪变化如抑郁,***干燥及***大小的变化。***初期******的***会有症状的加剧,应按症状进行处理。***肌瘤患者可见肌瘤退行性变性。在***初期,有骨转移的******患者很少发展为高钙血征。
***过量
***尚无超剂量用药的试验。动物试验表明使用超剂量的***时除对性***浓度和生殖道的预想的作用外无其它影响,如发生超量使用的情况,应对症处理。
与***有关的临床前安全资料
长期重复******之后曾在雄性鼠中观察到良性脑垂体***发病率上升的现象,这一发现与对雄鼠阉割后所得结果相似,尚未发现与***使用的经验有任何关联。 在小鼠体内,长期重复使用几倍人用的剂量下在消化道内产生了***结构的变化,这可由胃部幽门区域良性***和胰岛细胞增殖来证明。这些事实与临床的关系尚不清楚。
