里亚金（重组人粒细胞集落刺激因子***液）

【***名称】里亚金
通用名称：重组人粒细胞集落刺激因子***液
汉语拼音：Chongzu Ren Lixibao Jiluo Cijiyinzi Zhusheye
【主要成分】
主要组成成份：重组人粒细胞集落刺激因子。
【性状】
无色透明液体。
【药理作用】
药理: 本品为利用***重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG—CSF是调节***中粒系造血的主要***之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终未分化细胞的功能。毒理: 急性毒性：小鼠尾静脉一次***5040μg/kg本品，相当于一般临床***用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到***反应。亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下******），13周（静脉***）的无作用剂量为1μg/kg/日。给予10μg/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、***重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉***）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉***）的无作用剂量分别为10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生******的原因，而用100μg/kg/日的剂量给药13周未出现***。另外，在各个有效剂量内可见***中的原红细胞减少、***肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象***正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。慢性毒性：180μg/kg给Beagle狗连续皮下***rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，***部位皮肤增厚或出现红斑，皮下***高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶***状坏死，部分动物***原始细胞***，***增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性***，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可***正常。60μg/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对***局部皮肤***的刺激性损伤，对***和***产生比180μg/kg剂量较轻的可逆***理变化。20μg/kg剂量长期给药未见对Beagle***生明显的毒性反应。rhG-CSF20μg/kg长期皮下***对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5μg/kg的4倍。rhG-CSF连续皮下***90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500μg/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未***到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性***，超出正常范围。与造血有关的指标中，***象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100μg/kg可认为是基本***性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高，***象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的***反应。20μg/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅***象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的***作用。生殖毒性：分别在鼠***前、***初期和***形成期给药（静脉***），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500μg/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100μg/kg/日以上、4μg/kg/日，在20μg/kg/日以上时可见新生鼠的发育***。另外，在兔***形成期给药（静脉***），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日时出现母体动物的泌尿***出血伴***，在20μg/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。抗原性：给豚鼠、兔及鼠同时用***增强剂（FCA或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔做大肠***异种蛋白抗原性试验，并用FCA时可见***效价升高，而单独用本药时未见***效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的***产生及来源于大肠***的异种蛋白的***效价的升高。其他：全身***反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。
【药代动力学】
本品经静脉或皮下***后主要分布在***、***和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下***时，半衰期为3.5小时，清除率为0.5～0.7ml/min/kg。
【适应证】
1.***症***等原因导致中性粒细胞减少症；***症患者使用******性******，特别在强烈的***剥夺性化学******后，***本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的***，从而减少合并***发热的***性。
2.促进***移植后的中性粒细胞数升高。3.***发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生******引起的中性粒细胞减少症，***、特发***粒细胞减少症，******异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期***粒细胞减少症。
【用法用量】
******给药结束后24～48小时起皮下或静脉***本品，每日1次。本品的用量和用药时间应根据患者***的强度和中性粒细胞下降程度决定。对***强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5μg/kg体重/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞***至5000/mm3停药；如所用******的剂量较低，估计所造成的******不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以1.25μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞数稳定于安全范围，对***后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞数＜1000/mm3）,以5μg/kg体重/日的剂量用药至中性粒细胞数***至5000/mm3以上,稳定后终止本品***并监视病情。
1.***,用于***所致的中性粒细胞减少症等。成年患者***后，中性粒细胞数降至1000/mm3(白细胞计数2000/mm3)以下者，在开始***后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉***给药。儿童患者***后中性粒细胞数降至500/ mm3(白细胞计数1000/mm3)以下者，在开始***后2～5μg/kg，每日1次皮下或静脉***给药。当中性粒细胞数回升至5000/ mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。
2.急性******所致的中性粒细胞减少症,***患者***后白细胞计数不足1000/mm3，***中的原粒细胞明显减少，外周血液中未见原粒细胞的情况下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或静脉***给药；儿童患者2μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。当中性粒细胞数回升至5000/ mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。
3.******异常综合症伴中性粒细胞减少症,成年患者在其中性粒细胞不足1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，停止给药。
4.再生******所致中性粒细胞减少,成年患者在其中性粒细胞低于1000/mm3时，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。
5.周期***粒细胞减少症、自身******粒细胞减少症和慢***粒细胞减少症成年患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。儿童患者中性粒细胞低于1000/mm3时，1μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。中性粒细胞数回升至5000/ mm3以上时，酌情减量或停止给药。
6.用于促进***移植患者中性粒细胞增加,***在***移植的第2日至第5日开始用药，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。儿童在***移植的第2日至第5日开始用药，2μg/kg每日1次皮下或静脉***给药。中性粒细胞回升至5000/ mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时，停止给药。
【不良反应】
1.肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。
2.消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或***谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。
3.其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。
4.***数人会出现***、间质性***、***呼吸窘迫***症、幼稚细胞增加。
【禁忌】
1.对粒细胞集落刺激因子***者以及对大肠***表达的其他制剂***者禁用。
2.严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。
3.***中幼稚粒细胞未显著减少的***性***患者或外周血中检出幼稚粒细胞的***性***患者。
【注意事项】
1.本品应在******给药结束后24～48小时开始使用。
2.使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。
3.对髓性细胞系统的***增殖（急性粒细胞性***等）本品应慎重使用。
4.长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见***增大。虽然本品临床试验未发生***反应病例，但国外同类制剂曾发生少数***反应（发生率＜1/4000），可表现为皮疹、***、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗***胺、皮质***、支气管解痉剂和（或）***素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏***。
5.本品仅供在医生指导下使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕期安全性尚未建立。当证明孕妇用药潜在利益大于对胎儿的潜在***，应予以使用。哺乳期妇女用药前应停止哺乳。
【儿童用药】
儿童患者慎用，并给予适当监测；由于该药对新生儿和婴***的安全性尚未确定，建议不用该药。每日用药的4月～17岁患者未发现长期毒性效应，其生长、发育、性征和***均未改变。
【老人用药】
老年患者的生理机能比较低下，需观察患者的状态，注意用量及间隔，慎重给药。其安全性和有效性尚未建立
【***相互作用】
尚不完全清楚。对促进白细胞释放之***（如锂剂）应慎用。
【贮藏】
2～8℃避光保存。
【产地】哈药集团生物工程有限公司