商 品 名】： 丁贺
【通 用 名】： 阿德福韦酯片 英 文 名：Adefovir Dipivoxil Tablets
汉语拼音：Adefuweizhi Pian
【主要成份】：为阿德福韦酯，其化学名为：9-[2 - [双(新戊酰氧***)磷酰***]***]腺***呤，其结构式为：
分 子 式：C20H32N5O8P
分 子 量：501.47
【性 状】 本品为类白***。
【适应症】
本品适用于***乙型***病毒活动***和***氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型***患者。
【药理毒理】
药理作用
作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来***HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的***常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的***作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦***50%病毒DNA***的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。
耐药性：对接受阿德福韦酯***仍然可检测到***HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏***降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的***HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏***降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶***上含对***耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含***耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其***HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型******球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对***的敏***降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对***的敏***降低3倍。
毒理研究：
慢性毒性：在动物试验中，以***学改变和/或尿素氮及***肌酐升高为特征的肾小管***，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人***量（10mg/天）下的3～10倍。
遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微***结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。
生殖毒性：当暴露量大约为人***剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人***剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。***大鼠静脉***给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于***暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉***剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
致***性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人***剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致***作用。
【药代动力学】
文献报道：健康志愿者与慢性******服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦***大血药浓度(Cmax)为18.4&plu***n;6.26ng/mL。AUC0-∞为220&plu***n;70.0 ng?h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48&plu***n;1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或***蛋白结合≤4%。静脉***1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392&plu***n;75和352&plu***n;9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。
健康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75&plu***n;69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01&plu***n;75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24&plu***n;7.87）ng/mL；Tmax为（1.97&plu***n;0.99）h；T1/2为（9.68&plu***n;5.01）h。与国外研究结果相近似。
轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害***（肌酐清除率〈50mL/min）或***末期***需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。
计算的肌酐清除率（mL/min） 需进行血液透析