***琥酯
【基本信息】
中文名称：***琥酯
英文名称：Artesunate
中文别名：***虎脂；二氢***素-10α-丁二酸单酯
英文别名：Dihydroartemisinin-10α-succinic acid monoester
CAS号：88495-63-0
分子式：C19H28O8
分子量：384.42
EINECS号：1312995-182-4
类别：还原***素琥珀酸单酯
植物来源：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua l.叶
【质量指标】
性状：白色结晶性粉末，无臭、味苦
熔点：129-140℃
溶解性：本品在***中易溶，在丙同中溶解，在***或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
比旋度：+4.5°- +6.5°
鉴别：应符合规定
溶液澄清度：应符合规定
氯化物：≤0.02%
有关物质：双氢***素≤1.0%，***素≤0.5%，杂质I≤0.2%，其余单杂≤0.2%，总杂≤2.0%
水分：≤0.5%
炽灼残渣：≤0.1%
***：≤20ppm
含量测定：98.0%-102.0%
【主要用途】
抗疟药，对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制***发作。本品***间日疟、***平均原虫转阴时间快于氯喹、临床***中未见毒***。
【常规包装】
25kg纸板桶
【中国药典***琥酯质量标准】
中文名称：***琥酯
拼音名称：Qingsonghuzhi
英文名称：Artesunate
测定依据：本品为二氢***素-10α-丁二酸单酯。按无水物计算，含C19H28O8应为98.0%～102.0%。
【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭。本品在乙醇、丙同或二氯***中易溶，在水中极微溶解。
比旋度：取本品，精密称定，加二氯***使溶解并定量稀释制成每1ml中含25mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+4.5°至+6.5°。
【鉴别】
1.取本品，加***溶解并稀释制成毎1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取***琥酯对照品10mg，加***10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇-***-浓氨试液(70:30:1.5)为展开剂，展开，取出晾干后，喷以含2%香草醛的***乙醇溶液(20 →100)，120℃加热5分钟，在日光下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与***琥酯对照品溶液的主斑点一致。
2.在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集221图)一致。
【检查】
1.酸度：取本品0.20g，加水20ml振摇，依法测定(通则0631)，pH值应为3.5～4.5。
2.溶液的澄清度与颜色：取本品0.60g，加5%碳酸氢钠溶液6ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902***法)比较，不得更浓。(供***用)
3.氯化物：取本品0.25g，加水25ml振摇，滤过，取续滤液依法检查(通则0801)，如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02%)。
4.有关物质：取含量测定项下供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用***稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有与双氢***素(呈两个色谱峰)峰保留时间一致的色谱峰，两峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)，如有与***素保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，如有与脱水双氢***素(杂质Ⅰ)(相对保留时间约为2.7)保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.07后不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%)，各杂质峰面积的和(杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.07计)不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍(0.05%)的色谱峰忽略不计。
5.水分：取本品0.5g，照水分测定法(通则0832***法1)测定，含水分不得过0.5%。
6.炽灼残渣：取本品1.0g，依法检査(通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。
7.***：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査(通则0821第二法)含***不得过百万分之二十。
8.***内***：取本品，依法检査(通则1143)，每1mg***琥酯中含内***的量应小于1.25EU。(供***用)
9.无菌：取本品，加适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检査(通则1101)，应符合规定。(供无菌分装用)
【含量测定】照***液相色谱法(通则0512)测定。
1.色谱条件与系统适用性试验：用十八******键合硅胶为填充剂[Phenomenex Luna C18(2)，4.6mm×100mm，3μm或效能相当的色谱柱]；以***-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g，加水900ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0，加水至1000ml)(44:56)为流动相，流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为216nm。取双氢***素对照品与***素对照品各10mg，置10ml量瓶中，加***溶解并稀释至刻度，作为混合杂质对照品溶液；另取***琥酯对照品10mg，置10ml量瓶中，加混合杂质对照品溶液1ml，加***适量溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。***琥酯峰(保留时间约为9分钟)、两个双氢***素峰与***素峰的相对保留时间分别约为1.0、0.58、0.91与1.30。双氢***素第二个色谱峰的峰高与双氢***素第二个色谱峰和***琥酯峰之间的谷高比应大于5.0。
2.测定法：取本品约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，加***溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取***琥酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗疟药。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
【制剂】(1)***琥酯片 (2)***用***琥酯