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i. 临床前研究。
1.***靶点的确认。
这个是所有工作的开始。只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。
2.化合物的合成。
这个阶段的工作主要负责新化合物的合成，***研发注册，现有化合物的结构改造和优化。
3.活性化合物的筛选
不是所有合成出来的化合物都能有理想的活性，在这个阶段需要通过生物实验手段筛选出初步有活性的化合物用作备选。这些化合物叫先导化合物（lead）。得到的活性数据可以结合化合物结构得到初步的构效关系分析。构效关系可以有效的指导后续的化合物结构优化。这一步工作主要在细胞实验层面展开。
同时也存在一个化合物对目标A靶点没有作用，却有可能对其他的B靶点C靶点有非常好的活性的情况，暂且不表。
4.返回到2进行下一步的化合物结构修饰得到活性更好的化合物。
2到4这是一个循环，直到我们得到了活性足够理想的化合物。
上面的内容也就是***化学领域的大致工作范围了。
5.评估***的药理作用，安全性与毒性，***的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）。
这部分的实验需要在动物层面展开。细胞实验的结果和***动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定***的有效性与安全性。
6.制剂的开发。
总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧。制剂开发是***应用的一个重要环节。比如有的药胃肠吸收很差，就需要开发为注l射剂。有的药对在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。
前面这些内容都统称为临床前研究。是***研发的***开端的内容。各个实验的步骤并不一定严格按照这个顺序展开，也没有1、2、3这样一个明显的分界线。各个步骤是一个相互包容协调的关系。
?新药的研究开发
新药的研究开发是一项***较大、周期较长、风险较高、回报也较大的高技术产业．一般有以下五个阶段。
(一)制定研究计划和制备新化合物阶段
根据医l疗卫生事业发展的需要和科学研究水平，在了解国内外研究动态和发展趋势的基础上，制定严密的新药研究计划和实验设计，然后进行化学合成或天然产物提取，对所获得的化合物进行基本特性研究，确定其结构和有关性质。这一阶段包括调查研究、收集l资料、整理文献、制定计划、进行实验和制备化合物，为下阶段研究提供物质基础。
(二)***临床前研究阶段
为申请***注册而进行的***临床前研究，包括***的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处l方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。中药制剂还包括原***的来源、加工及炮制等。生物制品则包括***、细胞株、生物***等起始材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性及***学的研究等。临床前研究中的安全性评价研究必须执行《***非临床研究质量管理规范》(goodlaboratorypracticefornon-clinicallaboratorystudies，GLP)。临床前研究内容包括以下内容。①***化学研究，包括新药的理化性质研究如性状、分子式、结构式、解离度、PH值、物理常数(熔点、沸点、冰点等)、渗透压、络合物等；新药的工艺流程研究如制各路线、反应条件、生产工艺、精制方法；抗生l素的***、培养基研究；化学原料规格研究；动植物原料来源、学名、药名或提取部位研究；制剂的处l方、工艺条件和精制过程研究；复方制剂处l方依据、辅料规格标准、来源等研究。②药放学的研究，一般
包括主要***学研究、一般药理研究及有关复方制剂的研究三个方面。⑨药代动力学研究，主要是指对***的吸收速率、吸收程度、在体内器l官的分布和维柠情况以及排泄的速率和程度等方面的研究。④毒理学研究，包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒理研究(致突变试验、生殖毒性试验、致AI试验和***依赖性试验)；⑤新药稳定性研究，主要包括化学稳定性、物理稳定性和微牛物稳定性。
(三)***临床研究阶段
***的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。***的临床试验，必须经过***食品***监督管理L局批准，必须执行《***临床试验质量管理规范》(goodclinicalpractice，GCP)。新药的临床验分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅳ期，或者Ⅳ期临床试验。I期临床试验是为了观察***对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药l方案提供依据。Ⅱ期临床试验是为了初步评价***对目标适应证患者的治l疗作用和安全性，也包括为Ⅳ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。皿期临床试验是为了进一步验证***对目标适应证患者的治l疗作用和安全性，评价利益和风险关系，***终为***注册申请获得批准提供充分的依据。Ⅳ期临床试验是在新药广市后由申请人自主进行的应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的***的疗l效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、改进给药剂量等。
生物等效性是评价同一***不同剂型临床***的方法。同一***、术同厂家的两种***制剂产品，如果生物利用度相等．称生物等效，可认为这两种***制剂将产生相似的治l疗l效果。否则，生物利用度不同，即生物不等效，其产生治l疗l效果也就不同。
(四)***的申报与审批阶段
新药注册申报与审批，分为临床研究申报审批和生产上市申报审批。省级***监督管理部门负责初审，其内容是对申报资料进行形式审查，***对研制情况及条件进行现场考察，抽取检验用样品，向指l定的药检所发出注册检验通知。然后将审查意见、考察报告、申报材料广报***食品***监督管理L局(stateFoodandDrugAdministration，SFDA)。指l定的药检所负责样品检验和申报的***标准复核。SFDA负责对新药进行技术审批和所有资料的***审评，***研发开发，对符合要求的予以批准，发给新药证书、***批文号，并发布该***的注册标准和说明书。
(五）新药监测阶段
SFDA根据保护公众健康的要求．可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，SFDA不批准其他企业进口和生产。新药的监测期自批准该新药生产之口算起，不超过5年。对于不同新药，根据其现有的安全性研究资料、境内外研究状况，确定不同的监侧期限。监测期内的新药，***生产企业应该经常考虑生产工艺、质量、稳定性、疗l效及不良反应等情况，每年向所在地省、自治区、直辖市***监督管理L局报告。有关***生产、经营、使用或者检验、监督的单位发现新药有严重的质量问题、严重的或非预期的不良反应，必须及时向省、自治区、直辖市***监督管理L局报告。省、自治区、直辖市***监督管理L局对于新药有严重质量问题、严重的或非预期的不良反应，应当立即***调查，并报告SPDA。设立监测期的新药从批准之日起2年内没有生产的．SFDA可以批推其他***生产企业生产该新药的申请，并继续进行监测。
一致性评价是怎样进行的？
企业从开展到***终完成一致性评价需要经历多个步骤，包括参比***遴选和采购、药学研究、 BE 试验、提出一致性评价申请等，其中核心步骤为药学研究和 BE 试验。
仿丨制药一致性的意义包括两方面，一是药学等效，
对于已在欧盟、美国或日本上市仿丨制药，在国内进行一致性评价时则享受到了较大的政策红利。CFDA 也在 100 号文中提出，对于已在国内上市的品种，可分为采用同一生产线同一处丨方工艺生产以及生产线或处丨方工艺不一致的两大类。前者可以以境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料为基础提出一致性评价申请， CFDA 审评通过后可视同通过一致性评价；生产线或处丨方工艺不一致的品种，在 CFDA 审评通过后变更处丨方工艺，也可视同通过一致性评价。对于已在境外上市但未在国内上市的品种，无种族差异的，***研发国内注册，可使用境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料向***食品***监督管理总局提出上市申请，审评通过的视同通过一致性评价。
该流程的***丨大优势在于能够以境外上市申报的生物等效性研究和药学研究数据进行一致性评价申请，免去了药学研究和生物等效性试验这两个核心步骤，至少可以省去近 18 个月（药学研究 BE 试验）的时间，能够为企业节省大量的经费和时间，有助于在同品种一致性评价的竞争中处于领丨先地位。另一方面，美国、欧盟和日本的仿丨制药审评较为严格，同时 FDA 也会对临床试验机构或 CRO 进行审计，其 BE 试验结果绝大多是真实和规范的，能够较为顺利地转报国内并通过一致性评价。 我们也可以看出，目前拥有海外 ANDA 文号较多企业如华海药业就按照此路径进行了国内品种一致性申报，在申报品种的数量上遥遥领丨先。
在完成 BE 试验并确认生物等效之后，就能够进行资料整理并上报 CFDA 申请进行一致性评价。
按照CFDA发布的流程，一致性评价申请需要经过接收、形式审查、立卷审查、有因检查、审评和发布审评意见等步骤，并要求审评工作应当在受理后 120个工作日内完成。
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