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临床试验中有两条主线，一条以受试者为明线决定试验的进度，一条以数据为暗线管理试验的发展。数据管理员Data Manager（以下简称“DM”）作为控制暗线进度的负责人，在试验后端默默地辛苦付出。

很多人觉得DM的工作只需处理数据，显得枯燥且无聊，其实DM工作主要分为两部分：

项目前期，DM需要根据方案设计电子病历报告表并建立数据库。数据库上线受试者入组后逐步跟进数据的审核，协助解决数据录入问题。项目后期，待入组结束进入数据清理阶段，直至完成项目锁库。贯穿于整个过程的是与项目组和申办方等各方及时的沟通，以便解决相关文档或数据处理中发现的问题。

另外，如果申办方有关于数据系统或者逻辑关系的核查，DM作为项目的负责人，需要协调程序员、系统IT人员，解决相应的问题。

可以发现，DM的工作是以临床数据为核心，但并不仅限于与数据打交道。一个优l秀的DM既需要细心、耐心，也需要极强的协调沟通能力，既需要对数据的敏感度，也需要极强的学习能力，需要掌握***的***知识，统计学知识甚至是计算机编程知识，可以说是一位真正的多面手。

口服固体制剂的一致性评价正在如火如荼的进行，液体制剂的一致性评价如期而至，在一致性评价的大背景下，杂质研究必不可少，如何科学合理适度的进行杂质研究成为了行业人士关注的焦点，结合我公司进行的多个一致性评价的品种，我们小结了杂质研究的策略，希望给各位同仁提供一种杂质研究的思路。

杂质研究的重要性：

原料l药合成工艺及贮存的稳定性 分析方法的可靠准确

***制剂工艺及贮存的稳定性 ***的安全有效。

杂质研究多少个算充分？

例如：某一普通口服片l剂进口质量标准中收载了15个已知杂质，并制定了每一杂质限度。很多同仁唯进口质量标准或国外药典马首是瞻，花费大量人力和物理资源去设法获得那15 个杂质，***终研究结果显示在仿l制原料l药和仿l制制剂中仅有1～2个杂质含量在报告限以上、鉴定限以下，其余均是未检出，这样的研究就简单粗暴，属于重拳打在棉花上，费时费力而且很可能研究不充分。

又如某厂家福沙匹坦二甲葡胺原料l药合成工艺中***后一步反应又到了***Pd，厂家进行了原料l药中Pd含量检测，发现确实存在Pd残留10ppm，如果仅以***残留或炽灼残渣来控制显然是不科学的，必须单独建立Pd残留的检测方法并验证，根据EMEA/CHMP和FDA相关指导原则，因福沙匹坦二甲葡胺***终制剂为***l剂，显然10ppm的限度使不合理的，根据TTC或PDE法计算限度更加合适，或者限度控制在1ppm更加合理。

甲磺酸奈非那非（维拉赛特锭）事件：

杂质研究策略：

1. 查询原研说明书，各国药典，TLC，LGC等杂质网站等资料，初步确定品种杂质情况；

2. 测定至少3批原研制剂（尤其近有效期的批次）的杂质谱；

3. 测定3批规模化生产的仿l制原料l药与仿l制制剂样品，并通过稳定性研究***控制原料l药和制剂过程中的降解杂质；

4. 根据原l料药合成及制剂工艺，确定***后一步骤可能引入终产品的杂质。

5. 异构体杂质，尤其对映异构体杂质因单独控制，而不应通过旋光的形式控制；

6. 如果原料l药结构中存在潜在***毒性杂质及其警示结构，***关注原料l药的附产物及降解杂质，关注杂质的药理毒理学资料，并通过LC-MS，GC-MS确定限度；

7. 如果品种存在多晶型现象，还需***关注晶型杂质，cro制剂研发，尤其稳定性差的晶型更应***关注原料l药及制剂中进行的稳定性及晶型的转变；

8. 根据以上研究结果，***终质量标准中无需制订有关物质检查项，同时制定杂质风险评估与控制策略树。（甚至可以采取更为大胆的做法，如果主成分规格很小（如滴眼l液，单剂量在毫克级或微克级），杂质与残留溶剂均无需研究，只需在申报材料中阐明“经推算这些物质的每日***l高摄入量均小于每日临床安全摄入限度”即可。）

总之，***杂质研究贯穿原l料药工艺、制剂工艺和稳定性研究的各个阶段，如何科学、合理的进行研究，仁者见仁，智者见智，正所谓从实践中来，到实践中去。欢迎感兴趣的朋友互动交流。

另外，cro，我公司长期从事制药CRO业务，欢迎感兴趣的同仁交流合作

原研***表征在仿丨制药开发中的作用仿丨制药是在剂型、规格、给药途径、质量和疗丨效、用途等方面与原研***（参比制剂，RLD）一致的***。仿丨制丨药在卫生***系统发挥关键作用，占所有处丨方的比例超过50%。仿丨制药是基于与RLD的治丨疗等效性而被批准的。治丨疗等效性由药学等效性和生物等效性两部分组成。上市速度是仿丨制药市场的成功关键。对参比制剂进行表征，cro机构 ，也就是反向工程研究，可以加速仿丨制药的开发。这些研究，包括关键辅料的定量、API的固态表征，可以为仿丨制药的处丨方开发提供关键信息。本章内容强调原研***表征在加速仿丨制药处丨方开发以及简化监管审批过程中的作用。

东莞西典医药科技有限公司：

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