能够通过全部3期临床评价而上市的新药越来越少，cro制药研发，部分原因是开发出比市场上现有***综合评价更好的新药越来越难。比如去年FDA就批准了35种新药
而一个***从源头研发到3期临床是一个耗资巨大的过程。我记得本科教科书上的数据是平均下来一个新药要花费好几亿美金。
正是因为***研发的耗资巨大，大公司花不起那么多钱同时展开多个项目研究，小公司又没有那么多的财力那完成***研发的全部流程。现在的***研发的一个趋势是，小公司反而能够更好的找准市场上的空缺，开发出在临床前研究阶段具有良好表现的候选***。这时大公司通过并购小公司或者购买专利（或者使用权），将这个项目买过来继续开发。如果是购买专利的情况，cro制剂研发，则会根据这个项目***后能够进展到哪个阶段，完成后相应得再***给小公司一笔“奖金”，叫做milestone。
***研发是一个高投入高风险同时伴随高回报的行业。一旦***成功上市，那么回报也是惊人的。业界有个词叫“重磅炸l弹”，指的是年销售10亿美元以上的***。一个极端的例子是辉瑞已经过了专利保护的降l******立普l妥（Lipitor），2010年的***销售额是101.33亿美元。
无菌***包装密封性测试应用案例-***研发
案例名称：输液包装密封性测试（CCIT）-***研发阶段案例
行业***及标准：FDA， EUGMP， cGMP， ASTM F2338， USP1207
案例背景：
?客户处于产品研发阶段，申报FDA。?USP1207关于无菌包装完整性评估引言中强调包装完整性作为整个产品生命周期的关键组成部分。包含密封性测试方法的选择、验证及应用。具体详细的建议在lt;1207.1gt;、lt;1207.2gt;、lt;1207.3gt;中体现。包装完整性验证在产品生命周期扮演重要角色，从产品研发到产品投放市场的稳定性研究。?FDA工业指南推荐无损物理的检测方法替代传统的无菌试验。?传统的微生物挑战方法存在假阴/阳性风险，实验环境难以控制，FDA检察对传统色水、微生物***实验存在疑虑。?数据可靠性（DI）要求项目描述：
仿l制药研发阶段，cro，2018年初申报FDA。目前已在车间放大生产过4批。
特点及优势：
?无损、确定性检测方法：真空衰减（FDA 推荐认可的方法）?可配双检测系统：真空衰减、压力衰减（独具优势）
验证文件
?满足21CFR Part11要求，具备审计追l踪功能，保证数据完整性?设备自检、设备精度验证、自动清洁功能 ?完备的验证文件包PQP-FS-DS-HMIFS-FT-IT-HT-FAT-SAT-IQOQPQ
解决问题：
替代传统的色水、微生物挑战方法，有效避免微生物***风险，确保产品质量安全。
助力企业申报美国FDA，获得***注册报批。
口服固体制剂的一致性评价正在如火如荼的进行，液体制剂的一致性评价如期而至，在一致性评价的大背景下，杂质研究必不可少，如何科学合理适度的进行杂质研究成为了行业人士关注的焦点，结合我公司进行的多个一致性评价的品种，我们小结了杂质研究的策略，希望给各位同仁提供一种杂质研究的思路。
杂质研究的重要性：
原料l药合成工艺及贮存的稳定性 分析方法的可靠准确
***制剂工艺及贮存的稳定性 ***的安全有效。
杂质研究多少个算充分？
例如：某一普通口服片l剂进口质量标准中收载了15个已知杂质，并制定了每一杂质限度。很多同仁唯进口质量标准或国外药典马首是瞻，花费大量人力和物理资源去设法获得那15 个杂质，***终研究结果显示在仿l制原料l药和仿l制制剂中仅有1～2个杂质含量在报告限以上、鉴定限以下，其余均是未检出，这样的研究就简单粗暴，属于重拳打在棉花上，费时费力而且很可能研究不充分。
又如某厂家福沙匹坦二甲葡胺原料l药合成工艺中***后一步反应又到了***Pd，厂家进行了原料l药中Pd含量检测，发现确实存在Pd残留10ppm，如果仅以***残留或炽灼残渣来控制显然是不科学的，必须单独建立Pd残留的检测方法并验证，根据EMEA/CHMP和FDA相关指导原则，因福沙匹坦二甲葡胺***终制剂为***l剂，显然10ppm的限度使不合理的，根据TTC或PDE法计算限度更加合适，或者限度控制在1ppm更加合理。
甲磺酸奈非那非（维拉赛特锭）事件：
杂质研究策略：
1. 查询原研说明书，各国药典，TLC，LGC等杂质网站等资料，初步确定品种杂质情况；
2. 测定至少3批原研制剂（尤其近有效期的批次）的杂质谱；
3. 测定3批规模化生产的仿l制原料l药与仿l制制剂样品，并通过稳定性研究***控制原料l药和制剂过程中的降解杂质；
4. 根据原l料药合成及制剂工艺，确定***后一步骤可能引入终产品的杂质。
5. 异构体杂质，尤其对映异构体杂质因单独控制，而不应通过旋光的形式控制；
6. 如果原料l药结构中存在潜在***毒性杂质及其警示结构，***关注原料l药的附产物及降解杂质，关注杂质的药理毒理学资料，并通过LC-MS，GC-MS确定限度；
7. 如果品种存在多晶型现象，还需***关注晶型杂质，尤其稳定性差的晶型更应***关注原料l药及制剂中进行的稳定性及晶型的转变；
8. 根据以上研究结果，***终质量标准中无需制订有关物质检查项，同时制定杂质风险评估与控制策略树。（甚至可以采取更为大胆的做法，如果主成分规格很小（如滴眼l液，单剂量在毫克级或微克级），杂质与残留溶剂均无需研究，只需在申报材料中阐明“经推算这些物质的每日***l高摄入量均小于每日临床安全摄入限度”即可。）
总之，***杂质研究贯穿原l料药工艺、制剂工艺和稳定性研究的各个阶段，如何科学、合理的进行研究，仁者见仁，智者见智，正所谓从实践中来，到实践中去。欢迎感兴趣的朋友互动交流。
另外，我公司长期从事制药CRO业务，欢迎感兴趣的同仁交流合作
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