血脑屏障的构成-血脑屏障-动态体外模型

用于研究免疫细胞转运到中S神经系统的动态体外 BBB 模型

尽管有重要证据表明免疫细胞和血脑屏障 (BBB) 反应过度或可能被误导与神经炎Z性疾病的发病机制相关，但它们进入大脑的机制在很大程度上是未知的。为此，我们修改了我们的人源化动态体外 BBB 模型 (DIV-BBBr) 以加入经过修饰的中空纤维，渗透血脑屏障，这些中空纤维现在具有透壁微孔（2 至 4 lm +），允许免疫细胞的跨内皮运输。与原始模型一样，这种新的 DIV-BBBr 在体内再现了 BBB 的大部分生理特征。跨内皮电阻 (TEER)、蔗糖渗透性的测量，甘L醇（1.6 mol / L）可逆渗透破坏期间的BBB完整性和BBB完整性表明微孔不会阻碍紧密功能屏障的形成。在体外成功地再现了蔗糖、苯妥英和地X泮的体内渗透性等级顺序。在存在循环单核细胞的情况下，血流停止和再灌注 (Fc/Rp) 导致双相 BBB 开放，动态血脑屏障模型，同时促炎细胞因子和活化的基质金属蛋白酶显着增加。我们还观察到单核细胞的腔外渗出，血脑屏障的构成，但仅在 BBB 被破坏时。总之，DIV-BBBr 代表了研究跨 BBB 的免疫细胞运输的现实的体外系统。6 mol / L）表明微孔不妨碍紧密功能屏障的形成。在体外成功地再现了蔗糖、苯妥英和地X泮的体内渗透性等级顺序。在存在循环单核细胞的情况下，血流停止和再灌注 (Fc/Rp) 导致双相 BBB 开放，同时促炎细胞因子和活化的基质金属蛋白酶显着增加。我们还观察到单核细胞的腔外渗出，但仅在 BBB 被破坏时。总之，DIV-BBBr 代表了研究跨 BBB 的免疫细胞运输的现实的体外系统。

血脑屏障简介

血脑屏障 (BBB) 本身由脑微血管系统的内皮细胞 (EC) 组成，血脑屏障，它们通过紧密连接 (TJ) 相互连接，进而形成限制细胞旁通量的物理屏障。严格控制血管通透性对于Central Nervous System (CNS) 的稳态和功能至关重要。体外 BBB 模型已经使用了几十年，并且在研究和了解 BBB 建立的细胞和分子机制的过程中大有裨益。通过测定细胞对不同溶质的单层渗透性 (Pe) 和测量跨内皮电阻 (TEER)，可以在体外解决 BBB 完整性变化。

可以使用 DIV-BBB 进行的体外研究示例包括

1) 来自多细胞生物的细胞的分离、生长和鉴定。 DIV-BBB允许内皮细胞、上皮细胞、胶质细胞和肿L细胞以及周细胞的生长。

2) 使用从人脑或其他对血流至关重要的器G中分离出来的手术样本。

3) 动脉和静脉中剪切应力的影响。

4) 转移性肿L从外周器G向脑迁移的研究。

5) 抗Z瘤Y物疗X/毒性的预测。

6) Y物转运蛋白在人类或啮齿动物大脑中的作用的体外表征。

7) 在人源化和啮齿动物 BBB 模型中通过纳米球、病毒载体和 siRNA 进行Y物递送。

8) K体Y物或其他大分子量蛋白质的功效和渗透性。

9) Y物在肝细胞、脑屏障等外周器G系统模型中的分布、代谢和排泄过程。