什么能通过血脑屏障-动态体外模型-血脑屏障

用于研究***细胞转运到中S***系统的动态体外 BBB 模型

尽管有重要证据表明***细胞和血脑屏障 (BBB) 反应过度或可能被误导与***炎Z性***的发病机制相关，但它们进入大脑的机制在很大程度上是未知的。为此，我们修改了我们的人源化动态体外 BBB 模型 (DIV-BBBr) 以加入经过修饰的中空纤维，这些中空纤维现在具有透壁微孔（2 至 4 lm +），允许***细胞的跨内皮运输。与原始模型一样，这种新的 DIV-BBBr 在体内再现了 BBB 的大部分生理特征。跨内皮电阻 (TEER)、蔗糖渗透性的测量，甘L醇（1.6 mol / L）可逆渗透***期间的BBB完整性和BBB完整性表明微孔不会阻碍紧密功能屏障的形成。在体外成功地再现了蔗糖、苯妥英和地X泮的体内渗透性等级顺序。在存在循环单核细胞的情况下，血流停止和再灌注 (Fc/Rp) 导致双相 BBB 开放，同时促炎***和活化的基质金属蛋白酶显着增加。我们还观察到单核细胞的腔外渗出，血脑屏障的构成，但仅在 BBB 被***时。总之，能通过血脑屏障的物质，DIV-BBBr 代表了研究跨 BBB 的***细胞运输的现实的体外系统。6 mol / L）表明微孔不妨碍紧密功能屏障的形成。在体外成功地再现了蔗糖、苯妥英和地X泮的体内渗透性等级顺序。在存在循环单核细胞的情况下，血流停止和再灌注 (Fc/Rp) 导致双相 BBB 开放，同时促炎***和活化的基质金属蛋白酶显着增加。我们还观察到单核细胞的腔外渗出，但仅在 BBB 被***时。总之，DIV-BBBr 代表了研究跨 BBB 的***细胞运输的现实的体外系统。

血脑屏障构建生理复杂性

血脑屏障 (BBB) 的存在极大地阻碍了脑疗法的发展。

经典的 transwell 模型能够概括drug通过 BBB 转运的许多重要方面，但不能完全预测体内大脑摄取。

物种差异进一步使实验疗法从台式到临床的转化复杂化。DIV-BBB为这个问题提供了一些解决方案。通过在多细胞、流动和物理结构方面增加设备的复杂性，已经开发了 BBB 的生理模型，可以更忠实地模拟 BBB 运输和体内平衡的不同方面。使用这些模型，有可能提高对候选疗法进行基准测试的预测能力，并通过研究多细胞相互作用来确定新的可drug target。

一种新的血脑屏障，用于多维研究星形胶质细胞-内皮细胞在血脑屏障处的相互作用

血脑屏障内皮细胞的特征是存在紧密的细胞间连接、没有开窗和缺乏胞饮囊泡。随着新的细胞培养技术和监测 BBB 功能的改进技术的出现，BBB 的体外研究在过去几年中取得了迅速进展。对可行的体外模型进行的研究旨在加速选择性和积极地靶向 CNS 的Y物的设计。几个体外系统试图重现完整 BBB 的物理和生化行为，血脑屏障，但大多数都无法重现体内屏障的三维性质，并且不允许内皮细胞同时暴露于外腔 (***胶质) 和腔 (流)影响。以此目的，我们开发了一种新的动态体外 BBB 模型 (NDIV-BBB)，旨在进行广泛的药理学、形态学和生理学研究。单独共培养时，牛主动脉内皮细胞 (BAEC) 发展出强劲的生长和分化。在存在***胶质细胞的情况下，BAEC 产生了升高的跨内皮电阻 (TEER)。切除单个毛细X管成比例地降低了 TEER；剩余的细胞束充满了健康细胞。流动通过减少细胞分裂在 EC 分化中发挥了重要作用。总之，这种新的 BBB 动态模型允许在受控和完全可回收的环境中纵向研究低培养和共培养的影响，什么能通过血脑屏障，该环境还允许目视检查腔室和操纵单个毛细X管。形态学和生理学研究。单独共培养时，牛主动脉内皮细胞 (BAEC) 发展出强劲的生长和分化。在存在***胶质细胞的情况下，BAEC 产生了升高的跨内皮电阻 (TEER)。切除单个毛细X管成比例地降低了 TEER；剩余的细胞束充满了健康细胞。流动通过减少细胞分裂在 EC 分化中发挥了重要作用。总之，这种新的 BBB 动态模型允许在受控和完全可回收的环境中纵向研究低培养和共培养的影响，该环境还允许目视检查腔室和操纵单个毛细X管。形态学和生理学研究。单独共培养时，牛主动脉内皮细胞 (BAEC) 发展出强劲的生长和分化。