微流控芯片加工技术
1.光刻和蚀刻（蚀刻）
光刻工艺
2.面膜准备
3.湿蚀刻
4.等离子蚀刻（等离子蚀刻）
二是微处理新技术
成型方法（铸造）
首先通过光刻和蚀刻形成阳模（所需通道部分的突起），然后浇铸液态聚合物材料。
2.软光刻
软蚀刻技术的核心是图案转移元件——柔性版zha。
该方法包括微接触印刷方法，毛细管微模塑方法，转移微模塑方法，微复合模塑方法等。
3.微接触印刷方法（micro-contactprinTIng，μCP）
微接触印刷是指使用弹性印模结合自组装单层技术在平面或弯曲基板上印刷图形的技术。
4.有机聚合物成型（有机聚合物成型）
有机聚合物模塑方法包括微模塑inciraillaries（MIMIC），微转移模塑（μTM）和复合调制（replicamolding）。
5.热压方法（imprinTIng）
将聚甲基丙烯酸甲酯XY酸在热压下加热至135℃，并将阳模在热压条件下放置5分钟，以将微通道压在聚甲基丙烯酸甲酯甲酯片上。微流体分析芯片可以通过热封通道附着基底和有孔盖片来获得。
6.激光蚀刻方法（laserablaTIon）
可降解聚合物材料通过紫外激光曝光，并且膜上的二维几何形状是COPY。
7.LIGA技术
LIGA技术由三部分组成：光刻，电铸和塑料铸造。
三是密封技术
1.熔接（熔接）2.阳极键合（阳极键合）3。其他密封方法
?6840体外诊断试剂分类子目录（2013版）--Ⅱ-9用于自身抗体检测的试剂
6840 体外诊断试剂分类子目录（2013版）-- Ⅱ-9 用于自身抗ti体检测的试剂:
抗BP180抗kang体检测试剂
抗蛋白酶3抗kang体检测试剂
抗钙蛋白酶抑素抗kang体检测试剂
抗可溶性肝抗原-肝胰抗原（SLA/LP)抗kang体检测试剂
抗促甲状腺受体（TSHR）抗kang体检测试剂
抗甲状腺过氧化物酶（TPO）抗kang体检测试剂
抗甲状腺球蛋白（TG）抗kang体检测试剂
抗M2-3E抗kang体检测试剂
抗C1q抗kang体检测试剂
抗Jo-1抗kang体检测试剂
抗Ki-1抗kang体检测试剂
抗RA33抗kang体检测试剂
抗Scl-70抗kang体检测试剂
抗Sm/RNP抗kang体检测试剂
抗Sm抗kang体检测试剂
抗Sp100抗kang体检测试剂
抗SS-A/Ro抗kang体检测试剂
抗SSB抗kang体检测试剂
抗α-胞衬蛋白抗kang体检测试剂
抗β2糖蛋白1抗kang体检测试剂
抗表皮抗原抗kang体检测试剂
抗肝shen肾微粒(LKM)抗kang体检测试剂
抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗kang体检测试剂
抗核抗kang体（ANA）检测试剂
抗核小体抗kang体检测试剂
抗环瓜氨酸肽（CCP）抗kang体检测试剂
抗甲状腺微粒体抗kang体检测试剂
抗角蛋白（AKA）抗kang体检测试剂
抗精zi子抗kang体检测试剂
抗酪氨酸磷酸酶(IA-2)抗kang体检测试剂
抗卵cao巢抗kang体检测试剂
抗麦胶蛋白抗kang体检测试剂
抗内皮细胞抗kang体检测试剂
抗平滑肌抗kang体检测试剂
抗人绒毛膜促性xian腺激su素抗kang体检测试剂
抗肾小球基底膜（GBM）抗kang体检测试剂
抗单链DNA抗kang体检测试剂
抗双链DNA抗kang体检测试剂
抗髓过氧化物（MPO）酶抗kang体检测试剂
抗透明带抗kang体检测试剂
抗脱氧核糖核酸酶B抗kang体检测试剂
抗Ku抗kang体检测试剂
抗线粒体抗kang体（AMA）检测试剂
抗核糖体核蛋白抗kang体检测试剂
抗心肌抗kang体检测试剂
抗心磷脂抗kang体检测试剂
抗血小板抗kang体检测试剂
抗胰岛素抗kang体检测试剂
抗胰岛细胞抗kang体（ICA)检测试剂
抗着丝点抗kang体检测试剂
抗中性粒细胞胞浆抗kang体（ANCA）检测试剂
抗滋养层细胞抗kang体检测试剂
抗子gong宫nei内膜抗kang体检测试剂
抗组蛋白抗kang体检测试剂
抗可提取核抗原（ENA）抗kang体检测试剂
类风shi湿因子检测试剂
抗酿酒酵母抗kang体（ASCA）检测试剂
抗慢性炎zhen症性肠病抗kang体检测试剂
抗桥粒芯蛋白1（Dsg1）抗kang体检测试剂
抗桥粒芯蛋白3（Dsg3）抗kang体检测试剂
抗Mi－2抗kang体检测试剂
抗增殖细胞核抗原（PCNA）抗kang体检测试剂
抗PM-Scl抗kang体检测试剂
抗Ro-52抗kang体检测试剂
抗U1RNP抗kang体检测试剂
抗弹性蛋白酶抗kang体检测试剂
抗肝细胞浆I型抗原（LC-1）抗kang体检测试剂
抗骨骼肌抗kang体检测试剂
抗核周因子（APF）检测试剂
抗磷脂酰丝氨酸抗kang体检测试剂
抗内因子抗kang体检测试剂
抗ning凝xue血素抗kang体检测试剂
抗肾上xian腺皮质抗kang体检测试剂
抗胃壁细胞抗kang体(PCA)检测试剂
抗胸腺细胞抗kang体检测试剂
抗血小板膜糖蛋白GPⅡβ/Ⅲα抗kang体检测试剂
抗血小板膜糖蛋白GPIβ/IX抗kang体检测试剂
体外诊断GMP审查要点以及飞检案例-1
检查依据：
《药品医疗器械飞行检查办法》（2015年总局令第14号）
《医疗器械生产质量管理规范》（2014年第64号）
《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》（2015年第103号）
《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》食药监械监〔2015〕218号
相关标准YY0287-2017《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》略……
相关法规：《医疗器械监督管理条例》（国wu务院令 650 号）
《医疗器械生产监督管理办法》（局令 7 号）
检查范围：医疗器械生产企业在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守以上法规的要求。
责任主体：企业应当依照以上规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。
风险意识：企业应当将风险管理贯穿与设计开发，生产，销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。
简点说明：如何检查，查什么？怎么查？基于风险，根据产品特性、生产工艺、生产规模，围绕产品生产需要实施检查。
医疗器械生产质量管理规范 GMP 是体外试剂生产管理和质量控制的基本要求，旨在最da大限度地降低试剂生产过程中，污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预期用途和注册要求的产品，其宗旨是为保障医疗器械安全、有效，校准品体外诊断试剂洁净车间，规范医疗器械生产质量管理。
第二节：厂房与设施
飞检案例：
1、十万级洁净生产车间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹；
2、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，制水间地面有积水
3、企业的危险化学品库位于理化检测室内，酶类体外诊断试剂洁净车间，无通风和消防等措施，《化学危险品管理规程》规定的管理职责不明确；
4、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮；
5、外包间传chuan递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内；
6、产品储存要求与实际记录等不一致；
7、温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响未进行验证评估；
8、净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定；
9、未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录；
10、阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或检测结果，以证明其内操作环境相当于或高于10000级洁净度级别。
关键点：1、洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级 别尘粒最da大允许数／m3微生物最da大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100级3，50005110，000级350，0002，0001003100，000级3，500，00020，00050010
（1）酶联免yi疫吸附试验试剂、免yi疫荧光试剂、免yi疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗ti体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100，000级洁净度级别；
（2）阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压；
（3）无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别；
（4）100级的洁净室（区）内不得设置地漏。
2、仓储IVD 所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：
（1）与生产规模匹配，区域（待验、合格、不合格、退货或召回）必须划分清楚；
（2）环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录；
（3）所有物料应明确标识和分类；
（4）贮存物料不得直接接触地面；
（5）建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息；
注意，所有物料必须做好标识和分类。
3、厂房
（1）厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域：如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路，码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方；
（2）生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应，便于清洁和日常维护；
（3）不同区域不得相互妨碍，如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等；
（4）危险品仓库应设置在安全地方，防冻，降温，消防措施；
（5）厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。
生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，体外诊断试剂洁净车间，必要时要进行验证。
通常质量检验室单独建造：质量检验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/空间、仪器与试剂，检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。
PCR 产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗ti体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。
4、洁净室
（1）进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊；
（2）洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启；
（3）在同一洁净度区域内，人liu流和物流只能尽量做到单向流动是无法明确区分的，因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传chuan出的情况下尽量分隔洁净区；
（4）有毒有害传chuan染性或污染性，具有活生物体的物料应设专区（柜）保存；
（5）空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置；
（6）相同级别洁净室间的压差梯度应当合理；
（7）洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染；
（8）洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置；
（9）产尘操作间应防止粉尘扩散，避免交叉污染；
（10）污染性、传chuan染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传chuan染、污染或泄漏等；
（11）生产激su素类、操作有致病性bin病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域严格分开。如系多楼层建筑，抗原体外诊断试剂洁净车间，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染；
（12）生产激su素类、操作有致病性bin病原体或芽胞菌制品的，应当使用独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。
（13）危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出；
（14）应当对过滤器的性能进行定期检查；
（15）生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒
