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4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异

方法:雄性SD大鼠(350-400g)，分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF，n=10)、左肺切除(PE，n=10)、野百合碱***(MCT，n=10)、左肺切除 MCT(PE MCT，n=12)4种方法建立PH模型.检测平均肺动脉压力(mPAP)、RV/(LV S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS).

结果:在PE MCT组(肺切除术后5周，MCT***后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变，其它组均没有新生内膜病变形成.PE MCT组的动物出现了严重的右心室肥大，动脉中膜明显增厚，平均肺动脉压(mPAP)和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、mPAP升高和小动脉肌化.结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型，该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变，是研究梗阻性PH更为适用的动物模型.

实验动物的给法

(一)***给药法

1. 皮射 ***时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持将针头刺入，固定后即可进行***。一般小鼠在背部或前肢腋下，大鼠在背部或侧下腹部；豚鼠在后大腿内侧、背部等脂肪少的部位；兔在背部或耳根部***；蛙可在脊背部淋巴囊***；狗多在大腿外侧***，拔针时，轻按片刻，防药液逸出。

2. 皮内*** 此法用于观察皮肤血管的通透性变化或观察皮内反应。 如将一定量的性同位素溶液、颜料或致炎物质、等注入皮内，观察其消失速度和局部血液循环变化，作为皮肤血管通透性观察指标之一。方法是：将动物***部位的毛剪去，消毒后，用皮试针头紧贴皮肤皮层刺入皮内，然后使针头向上挑起并再稍刺入，南京动物实验外包，即可***药液。***后可见皮肤表面鼓起一白色小皮丘。

3. 肌肉*** 当给动物***不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的时，常采用肌肉***。肌肉***一般选用肌肉发达、无大血管经过的部位，多选臀部。

***时针头要垂直快速刺入肌肉，如无回血现象即可***。给大、小鼠作肌肉***时，选大腿外侧肌肉进行***。

4. 腹腔*** 先将动物固定，腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5厘米，再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔，动物实验外包公司，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。

5. 静脉*** 是将药液直接***于静脉管内，使其随着血液分布全身，迅速奏效。但排泄较快，作用时间较短。

小鼠、大鼠的静脉***：常采用尾静脉***。鼠尾静脉共有3根， 左右两侧和背侧各1根，两侧尾静脉比较容易固定，故常被采用。操作时，先将动物固定在暴露尾部的固定器内(可用烧杯、铁丝罩或粗试管等物代替)，用75％酒精棉球反复擦试使血管扩张， 并可使表皮角质软化，以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧，使静脉充盈，***时针头尽量采取与尾部平行的角度进针。

实验动物的编号

编号

实验动物常需要标记以示区别。编号的方法很多，根据动物的种类数量和观察时间长短等因素来选择合适的标记方法。

(一)挂牌法：将号码烙压在圆形或方形金属牌上(铝或不锈钢的，它可长期使用不生锈)，或将号码按实验分组编号烙在栓动物颈部的皮带上，将此颈圈固定在动物颈部。该法适用于狗等大型动物。

(二)打号法：用刺数钳(又称耳号钳)将号码打在动物耳朵上。打号前用蘸有酒精的棉球擦净耳朵，用耳号钳刺上号码，然后在烙印部位用棉球蘸上溶在食醋里的黑墨水擦抹。该法适用于耳朵比较大的兔、狗等动物。

(三)法：用七号或八号针头蘸取少量碳素墨水，在耳部、前后肢以及尾部等处刺入皮下，在受刺部位留有一黑色标记。该法适用于大小鼠、豚鼠等。在实验动物数量少的情况下，也可用于兔、狗等动物。

(四)化学***涂染动物被毛法：经常应用的涂染化学***有

涂染红色：0.5％中性红或品红溶液。

涂染***：3-5％溶液。

涂染黑色：煤焦油的酒精溶液。

根据实验分组编号的需要，可用一种化学***涂染实验动物动物背部被毛就可以。如果实验动物数量较多，则可以选择两种染料。该方法对于实验周期短的实验动物较合适，时间长了染料易退掉；对于哺乳期的子畜也不适合，因母畜容易咬死子畜或把染料舔掉。

(五)剪毛法：该法适用于大、中型动物，如狗、兔等。方法是用剪毛刀在动物一侧或背部剪出号码，此法编号清楚可靠，动物实验外包 一般多久，但只适于短期观察。

(六)打孔或剪缺口法：可用打孔机在兔耳一***置打一小孔来表示一定的号码。如用剪子剪缺口，动物实验外包推荐，应在剪后用滑石粉捻一下，以免愈合后看不出来。该法可以编至1～ 9999号，此种方法常在饲养大量动物时作为终身号采用。